研究人员确定了一个有希望的结核病治疗新靶点

根据威尔康奈尔医学院研究人员的一项研究，结核分枝杆菌 (Mtb) 是导致结核病 (TB) 的顽强细菌物种，具有意外的脆弱性，未来的药物可能能够利用该脆弱性。

研究人员的研究结果于 11 月 15 日发表在Nature Communications 上，他们调查了一种以前从未深入研究过的 Mtb 酶的作用，并发现 Mtb 分解可用脂肪酸以提供能量和分子构建块至关重要。成长和生存。仅删除一种他们称为 EtfDMtb 的酶，使 Mtb 无法在小鼠中维持感染。

“这种酶是一种有吸引力的结核病药物靶点——沉默它不仅会使细菌饿死，而且还会对其产生额外的毒性作用，”威尔康奈尔医学院微生物学和免疫学教授、资深作者 Sabine Ehrt 博士说。

新发现来自 Ehrt 实验室讲师、主要作者 Tiago Beites 博士的观察结果。Beites 博士在分析 Mtb 蛋白时指出，其中两种蛋白与称为 ETF-α 和 ETF-β 的人类代谢酶非常相似。已知后者参与脂肪酸的代谢，它们的突变会导致代谢疾病。

Beites 博士和他的同事们进一步研究，最终发现这两种 Mtb 蛋白(他们将其重新命名为 EtfAMtb和 EtfBMtb)共同形成一种酶，该酶与另一种 Mtb 酶(他们称之为 EtfDMtb )协同工作，以进行类似的代谢Mtb 的功能——特别是与分解相关的过程，称为脂肪酸的β 氧化。

虽然它一直认为脂肪酸的结核分枝杆菌的代谢是由冗余酶的大量覆盖，使得这组通路的一个贫穷的药物靶点，研究小组发现，他们发现了3种复合是结核杆菌的正常生长和生存的关键。一种缺乏 EtfDMtb的突变 Mtb——三者中最有希望的药物靶点，因为它没有人类对应物——无法用脂肪酸或相关胆固醇促进其生长。它还通过长链脂肪酸积累的毒性作用直接受到伤害，并且无法在小鼠中建立长期感染。

“这是一个很好的初步迹象，表明抑制这种酶将是治疗结核病的有效方法，”贝茨博士说。

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