基因突变被确认为诱发因素

慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 是一种进行性慢性呼​​吸道疾病，其特征是气道永久性阻塞。根据 Santé publique France 的数据，它影响了 5-10% 的法国 45 岁以上人口。其症状包括慢性咳嗽、咳痰和呼吸困难，这些症状会在数年内加剧并最终变得虚弱。

先前在人类中进行的遗传研究最初将这种疾病与位于 15 号染色体上的基因联系起来，这些基因编码烟碱型乙酰胆碱受体 (nAChR) 的亚基。在一项新研究中，巴黎大学巴斯德研究所、CNRS、Inserm、兰斯大学香槟-阿登分校、兰斯大学医院和里尔巴斯德研究所的科学家将他们的研究重点放在单个核苷酸(腺嘌呤碱基而不是腺嘌呤碱基)的变异性上。而非鸟嘌呤碱基)位于CHRNA5基因中，编码 nAChR 受体的alpha5亚基，位于 15 号染色体上。该版本的基因出现在 37% 的欧洲人口的基因组中。科学家们研究了这种变异对气道细胞的影响。

在携带该基因版本的动物模型中，该研究揭示了肺气肿的发作破坏了肺泡壁，这是在 COPD 患者中观察到的一种现象。“我们揭示了与 COPD 相关的基因突变的生物学影响，”兰斯香槟-阿登大学肺部病理学和细胞可塑性实验室的讲师兼研究员 Valérian Dormoy 评论道。科学家们建立了这种基因版本的表达与气道上皮炎症和重塑之间的联系。在位于上皮深层并负责上皮更新的祖气道基底细胞中观察到功能障碍。科学家们观察到这种功能障碍，特别是在支气管上皮形成疤痕期间。

该研究结果随后在人类中得到证实。兰斯大学医院 123 名非吸烟患者的鼻息肉样本的细胞组织学分析也揭示了上皮重塑与这种基因突变之间的联系。“这种基因版本似乎是该疾病的遗传易感因素，与吸烟无关。然后，在包括大气污染物在内的其他分子引起的气道组织反复病变之后，COPD 发作，”兰斯(前)部门负责人 Philippe Birembaut 评论道。大学医院(University of Reims Champagne-Ardenne, Inserm)和研究共同最后作者。

此外，通过对表达烟碱受体修饰形式的动物细胞进行体外分析，确定了所涉及的信号通路。这可以为未来治疗的发展提供药理学目标。“我们的目标之一是确定携带这种突变的 COPD 患者的特征，以开发个性化医疗，”巴斯德研究所(巴黎大学，CNRS)胆碱能系统综合神经生物学部门负责人 Uwe Maskos 总结道。联合最后作者。

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