是否有人患上帕金森病可能是一场纳米级的游戏。
最近的一项研究表明，溶酶体中的脂肪酸链仅比正常长度链长半纳米——不到 DNA 分子直径的一半——与戈谢病的退行性形式有关，这是一种与帕金森病。
根据发表在《美国国家科学院院刊》(PNAS) 上的研究，这些脂肪酸或脂链的长度可以解释为什么一些GBA1 基因有害突变的患者永远不会患上帕金森病。
“患有帕金森病的人可能会积累这些特别粘的长链，并与α-突触核蛋白相互作用，”运动障碍部 Ken 和 Ruth Davee 神经病学系副教授 Joseph Mazzulli 博士说和该研究的资深作者。“我们假设没有患帕金森氏症的人不会积累这些长链，因此受到保护。”
GBA1 突变是帕金森病最常见的已知遗传风险因素。基因中的单个突变导致大约 10% 的几率患上帕金森氏症，但是两个突变——一个从父母双方遗传的——导致溶酶体贮积症戈谢病，其特征是溶酶体不能处理糖基化脂肪酸和随后这些脂肪酸链的积累。
一些但不是所有的戈谢病患者会发展出一种类似于帕金森病的疾病。这反映了 GBA1 突变导致帕金森病的不确定性，因此 Mazzulli 和他的合作者检查了戈谢病的细胞模型，以阐明这种无法解释的风险的来源。
在检查这些细胞的溶酶体时，科学家们发现了一个特殊的脂质家族，它们异常长——相差十分之一到二分之一纳米——并且特别具有神经毒性。Mazzulli 说，这些脂质会刺激 α-突触核蛋白聚集体的形成，即与帕金森病症状相关的错误折叠蛋白质团块。
用降低长链脂质水平的药物处理细胞可减少 α-突触核蛋白聚集体并逆转神经毒性表型，证实长链长度是一个有效因素。
此外，科学家们发现组织蛋白酶-B(一种在溶酶体中切割突触核蛋白的蛋白质)除了存在长脂肪酸链外还需要失活才能产生神经毒性表型。在源自患者的神经元培养物中抑制组织蛋白酶 B 会阻止降脂药物的保护作用。Mazzulli 说，这一新发现可能解释了最近一项针对帕金森病患者的降脂药物临床试验失败的原因。
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