基因 x 环境相互作用可能有助于降低间皮瘤风险

研究人员最近发现，某些相互结合的酶可能有助于降低患间皮瘤的风险，间皮瘤是一种肺部和腹部内壁的癌症。夏威夷大学癌症中心 Flavia Novelli、Michele Carbone 和 Haining Yang 的研究发表在美国国家科学院院刊上，他们报道了 BAP1(抑癌基因)、HMGB1(核蛋白)和HDAC1(血红蛋白)形成三聚体，这是一种由多个分子组成的大分子成分，可以改善间皮瘤的结果。

多年来，UH 癌症中心的研究人员一直处于间皮瘤研究的前沿。Carbone 和 Yang 发现称为 BAP1 的基因突变会导致间皮瘤和其他癌症。BAP1是一种强大的抑癌基因，这意味着当该基因因突变而失活时，患癌症的风险会显着增加。在平行研究中，Carbone 和 Yang 发现石棉会导致 HMGB1 的细胞外释放，HMGB1 是一种促进炎症和间皮瘤的蛋白质。

Novelli 的发现将 Carbone 和 Yang 的研究结合在一起。她发现，当 BAP1 的水平由于突变而降低时，BAP1-HMGB1-HDAC1 三聚体被破坏，并且核蛋白 HMGB1 被释放到细胞外，从而引发癌症。该过程因接触石棉而增强，石棉也会导致 HMGB1 的释放。因此，BAP1 突变的携带者对石棉致癌和间皮瘤非常敏感。

“我们的研究结果从机制上解释了间皮瘤中观察到的基因x环境相互作用，这种相互作用发生在暴露于石棉的种系 BAP1 突变携带者中，”博士后研究员和该论文的第一作者 Novelli 说。“该出版物是许多了不起的国际科学家之间惊人的团队合作的结果。结果是一篇有意义的研究论文，我们希望它有助于预防癌症并改善许多人的生活。”

令人鼓舞的是，Novelli 及其合作者发现，在携带 BAP1突变并暴露于石棉的小鼠中，用阿司匹林或其他化学物质降低 HMGB1 活性可显着减少发生间皮瘤的小鼠数量。

展望未来，研究人员将与 UH Mānoa 的化学教授 Marcus Tius 合作，搜索夏威夷本土天然产物库，以识别和合成结合和阻断细胞外 HMGB1 活性的小分子，用于预防或减少间皮瘤的临床试验生长。

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