研究人员研究与阿尔茨海默病相关的基因在大脑免疫细胞中的作用

印第安纳波利斯——当免疫细胞在整个大脑中移动时，它们充当抵御病毒、有毒物质和受损神经元的第一道防线，冲过去清除它们。

印第安纳大学医学院的研究人员一直在研究大脑中的这些免疫细胞——小胶质细胞——与最近在阿尔茨海默病患者中发现的基因突变之间的关系。他们今天在《科学进展》上发表了他们的发现。

该研究由医学和分子遗传学博士后研究员Hande Karahan 博士和医学和分子遗传学P. Michael Conneally 教授Jungsu Kim 博士领导，发现删除称为 ABI3 的基因显着增加了淀粉样蛋白β斑块在大脑中的积累并减少斑块周围小胶质细胞的数量。

“这项研究可以进一步深入了解小胶质细胞导致疾病的关键功能，并帮助确定新的治疗靶点，”卡拉汉说。

卡拉汉的研究基于对超过 85,000 人(不到一半是阿尔茨海默病患者)的人类遗传学研究，该研究确定了 ABI3 基因的突变。研究人员得出结论，这种突变会增加晚发性阿尔茨海默氏症的风险。

“然而，没有研究 ABI3 基因在大脑中的功能或该基因如何影响小胶质细胞的功能，”卡拉汉说，这一事实导致了她的研究。

该团队从阿尔茨海默病小鼠模型中删除了 ABI3 基因，并测试了该基因在细胞培养物中小胶质细胞中的功能。在小鼠模型中，他们观察到大脑中斑块和炎症水平的增加以及突触功能障碍的迹象——这些特征与疾病的学习和记忆缺陷有关。

此外，Karahan 说基因的缺失损害了小胶质细胞的运动。免疫细胞无法靠近斑块以试图清除蛋白质。淀粉样斑块常见于阿尔茨海默病患者的大脑中。淀粉样β蛋白聚集在一起形成斑块，破坏神经细胞连接。

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