UH 研究人员制定预防乳腺癌转移进展的策略

休斯顿大学生物学和生物化学助理教授 Tasneem Bawa-Khalfe 已从国家癌症研究所获得 180 万美元的赠款，用于设计一种治疗策略，以防止晚期耐药性 HR 阳性(激素受体阳性)乳腺癌的转移进展。

如果癌细胞接收来自雌激素和孕激素及其相应受体的信号以促进生长，则乳腺癌诊断被认为是 HR 阳性(最常见的诊断类型)。不幸的是，40% 的 HR 阳性患者对标准激素/内分泌治疗 (ET) 无反应。

对传统 ET 治疗有抵抗力的女性癌症复发率、无法治愈的转移性疾病和死亡率更高。与其他不太常见的乳腺癌类型不同，对于 ET 不敏感的 HR 阳性乳腺癌女性，几乎没有靶向治疗选择。

最近开辟的一种研究途径是雄激素受体 (AR)，这是一种对睾酮等男性性激素有反应的蛋白质。最近的报告强调，乳腺肿瘤可能会依赖 AR 来促进肿瘤生长和乳腺癌细胞向体内继发部位的转移。

这就是为什么抗雄激素正成为许多乳腺癌(包括 HR 阳性)的有希望的治疗方法。然而，越来越多的研究表明 AR 在对激素/内分泌治疗有抵抗力的 HR 阳性乳腺癌女性中的作用不同。在对 ET 不敏感的癌症中，抗雄激素药物如 Xtandi(恩杂鲁胺)和其他 AR 靶向药物不能有效地阻断 AR 的活性。

“我们最近的出版物表明，在对 ET 有抗性的乳腺癌患者中，即使在没有雄激素的情况下，雄激素受体也是活跃的，”Bawa-Khalfe 说。“AR 总是‘开启’或过度活跃。在这种对药物不敏感的癌症中，我们观察到 AR 与一种称为 SUMO 的蛋白质修饰剂结合的积累。”

这种过度活跃的改良 AR 使癌细胞变得更具移动性或转移性。与传统的雄激素结合 AR 不同，SUMO 结合 AR 避开了 Xtandi 等 AR 靶向药物的抑制作用。这种改良的 AR 对患有这种侵袭性 HR 阳性乳腺癌的大量女性提出了新的治疗挑战。

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