MSK研究确定了可能有助于预测免疫疗法益处的生物标志物

近年来，基于免疫的癌症治疗使医生和患者都充满希望。被称为免疫检查点抑制剂的药物为越来越多的多种癌症患者提供了挽救生命的好处，包括黑色素瘤、肺癌、膀胱癌等等。

尽管围绕这些药物令人兴奋，但一个令人沮丧的症结是医生无法预测谁将从中受益，谁不会。

2021 年 8 月 25 日，纪念斯隆凯特琳癌症中心的一组研究人员在《科学转化医学》杂志上报告说，血液中免疫细胞标记的特定模式或“签名”可能是对检查点免疫疗法反应的生物标志物.在这种免疫特征中，一种分子 LAG-3 提供了识别预后较差患者的关键信息。

这种联系是在一组转移性黑色素瘤患者中发现的，并在第二组转移性膀胱癌患者中得到验证，表明这种潜在的生物标志物可能广泛适用于各种癌症患者。

据MSK帕克癌症免疫疗法研究所研究员、领导这项研究的医师兼研究员Margaret Callahan 说，大量的患者队列、稳健的临床随访和严格的研究统计方法使她“对这项研究充满热情免疫特征告诉我们一些重要的信息，即谁对免疫疗法有反应以及为什么。”

这些发现为前瞻性临床试验铺平了道路，该试验旨在测试将这种生物标志物纳入患者护理中是否可以改善那些不太可能从现有疗法中受益的人的结果。

大数据，大结论

在进行发现时，研究人员掌握了数据。作为世界上首批开始使用免疫疗法治疗大量患者的癌症中心之一，MSK 拥有数百名多年来接受治疗的患者的储存血液，这是 MSK 研究人员Jedd Wolchok和Phil Wong率先开展的努力，共同作者在研究上。这项研究的研究人员使用从 2011 年至 2017 年间在 MSK 开展的七项不同临床试验中招募的患者收集的治疗前血液样本得出了他们的发现。

为了从血液中寻找线索，研究人员使用了一种称为流式细胞术的技术。流式细胞术是一种工具，可以在单个细胞流过激光时快速分析它们的属性。研究人员的目标是确定在患者免疫细胞上发现的与他们对免疫疗法的反应相关的标志物——主要是 PD-1 靶向药物，如nivolumab (Opdivo®)和pembrolizumab (Keytruda®)。但这不是普通人眼球的工作。

“当您考虑到单个患者血液样本中有数十万个血细胞，并且我们正在绘制近 100 个不同免疫细胞亚群的组成这一事实时，有效提取临床相关信息是一个真正的挑战”，MSK 流行病学和生物统计学系的统计学家Ronglai Shen说，他开发了研究中使用的一些统计工具。“这就是我们作为数据科学家能够帮助 Callahan 博士和其他医生研究人员进行研究的地方。这是技能的完美结合。”

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