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新的CART细胞疗法有望使患者康复

在一项评估新型免疫疗法用于癌症治疗的临床试验中,患有横纹肌肉瘤(一种形式的肌肉癌)的儿童已经扩散到骨髓,经工程改造的嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗后未发现可检测到的癌症。靶向HER2蛋白在癌细胞表面。

该试验由贝勒医学院,德克萨斯州儿童医院和休斯敦卫理公会医院的研究人员进行,最近发表在《自然通讯》杂志上。

由于该儿童对标准化疗没有反应,因此被认为是高危癌症。结果,这个孩子成为接受有前途的新CAR T细胞疗法的候选人,CAR T细胞疗法是一种个性化的免疫疗法,可以重定向患者自身的免疫T细胞以识别并对抗肿瘤。”

Meenakshi Hegde博士,贝勒医学院和得克萨斯儿童医院的第一作者,通讯作者,小儿血液肿瘤学助理教授

该患者中约75%的肿瘤细胞在其表面上显示一种称为HER2的蛋白质。研究人员通过对T细胞进行基因工程改造,使其表达识别可表达HER2的(HER2 +)癌细胞的CAR分子,从而对T细胞进行了重新编程,使其靶向HER2蛋白。

在先前的HEROS研究临床试验中,研究人员发现针对HER2 +肿瘤细胞的CAR T细胞具有良好的安全性。这种早期的CAR T细胞疗法在一小部分患者中产生了临床益处,但并未根除他们的肿瘤。

“也是从HEROS试验中得知,HER2-CAR T细胞扩增但并未在患者体内持续存在,这在一定程度上可以解释缺乏抗肿瘤反应,”同时也是贝勒制药公司Dan L Duncan Composite成员之一的海格德说。癌症中心。

为了克服这一局限性,Hegde和她的同事在一项名为“临床试验”的试验中,增加了连续的HER2-CAR T细胞输注以及低剂量化疗以删除正常T细胞的策略,以改善所注入的HER2-CAR T细胞的扩增和持久性。 ,HEROS 2.0。在转移HER2-CAR T细胞之前进行的淋巴清除化疗消除了患者现有的免疫细胞,为工程CAR T细胞在患者体内扩展创造了空间。

“尽管这个孩子对HER2-CAR T细胞有持久的反应,但没有发现肿瘤,但是在我们停止输注T细胞之后的六个月,癌症又复发了。幸运的是,这个孩子在用HER2-CAR T细胞进行治疗后又有了第二次缓解。”赫格德说。“考虑到使用CAR T细胞成功治疗实体瘤的若干挑战,实现这种出色的肿瘤反应非常令人鼓舞。”

这个孩子持续的肿瘤反应为研究人员提供了有关如何消除癌症的重要见识。开发CAR T细胞以识别和攻击HER2 +癌细胞。尽管并非所有癌细胞都在细胞表面表达HER2,但肿瘤已完全消除,这引发了如何消灭HER2阴性癌细胞的问题。

Hegde说:“我们发现证据表明,在输注HER2特异性CAR T细胞后,患者自身的免疫系统被招募来对抗肿瘤,这可能有助于解释持久的完全应答。” “我们计划在接受HER2 CAR T细胞治疗的一大批患者中进行更详细的实验,以更好地了解患者免疫系统在消除癌症中的作用。”

“在这个孩子的治疗过程中,看到患者的T细胞区室重塑和针对与肿瘤存活和转移有关的蛋白质的抗体的发展令人着迷。在获得性应答过程中,免疫激活机制和相关的肿瘤靶点可能揭示了对抗难治性癌症的新颖方法,”贝勒细胞与基因治疗中心高级科学家苏吉思·约瑟夫博士说,他对患者的免疫反应进行了深入评估。

“这项研究表明,CAR T细胞可能通过将癌症蛋白暴露于患者的免疫系统中而充当疫苗。随着对它们设计的更多了解和进一步完善,CAR T细胞可以有效治疗某些不可治愈的恶性肿瘤。”纳比尔·艾哈迈德(Nabil Ahmed),贝勒和德克萨斯儿童医院的儿科和免疫学副教授。

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