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高科技组织研究揭示了哪些细胞会引起痛苦的食物过敏

导读 对驱动极端儿童食物过敏嗜酸性食管炎(EoE)的细胞的研究已经进行了八年,并且已经确定了治疗这种疾病的潜在新方法。与此同时,常用于减轻肠

对驱动极端儿童食物过敏嗜酸性食管炎(EoE)的细胞的研究已经进行了八年,并且已经确定了治疗这种疾病的潜在新方法。与此同时,常用于减轻肠道炎症的膳食补充剂的问题也被提出。

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这项研究由辛辛那提儿童医院医学中心的专家领导,现已在线发表在《临床研究杂志》上,并将于5月发表。这项工作由第一作者、医学博士文婷和高级作者、变态反应和免疫学系主任马克罗滕伯格领导。

在过去的二十年里,报告的EoE病例急剧上升,现在每2000人中就有一人受到影响。当过多的嗜酸性粒细胞(一种白细胞)引起吞咽炎症和进食疼痛时,这种终身过敏性疾病就会发生。Eo可能很严重,以至于有些人依赖特殊的液体配方来进食。

罗森博格多年来的工作帮助将EoE确立为自己的疾病,辛辛那提儿童已经成长为国家疾病治疗和研究的主要中心。这里的临床团队帮助患者获得更好的缓解水平,而实验室团队追求基因和分子方法,这可能最终导致更好的药物治疗。

在这项研究中,温和罗滕伯格开发并完善了一个10到12小时的过程,从人体组织样本中分离和分析大约三个芝麻大小的单个活细胞。

“这实际上是这一领域的巨大进步,”罗森博格说。“以前的工作主要集中在血细胞上,而不是对食物过敏原有直接反应的组织中的特异性记忆免疫细胞。我们发现了这些细胞的未知特征。”

他们的主要发现:

食管组织中发现了8种免疫系统T细胞。这超出了之前的预期。

这两种细胞类型(T7和T8)在患病组织中显示出较高的数量。研究发现,这两种细胞类型中的一种通过产生大量导致炎症的2型细胞因子对过敏原做出反应。

一种细胞类型(T8)在健康组织中几乎不存在,因此特别值得靶向治疗。“这些细胞是坏人,不应该在这种类型的组织中。抑制这些细胞现在是我们研究的核心目标,”温说。

那么这些糟糕的球员是怎么做到的呢?对这个问题的研究使合著者得出了令人惊讶的发现。其中一个有助于引发炎症反应的高活性基因——一个名为FFAR3的基因——也编码一种名为丁酸盐的膳食补充剂受体。

对下消化道有好处,对上消化道就没那么多了。

丁酸盐是一种短链脂肪酸,在网上和许多健康食品店出售,没有处方。在结肠中,这种脂肪酸帮助身体从膳食纤维中产生能量。似乎它还可以预防或减轻下消化系统的炎症,这使得这种补充剂在对抗炎症性肠病的人群中非常受欢迎。

但是在食道,在消化系统的上端,这种有益的脂肪酸可能通过激活新发现的细胞因子产生T细胞群来驱动或加重EoE,共同作者说。

需要更多的研究来回答以下问题:EoE患者服用丁酸盐会加重病情吗?服用丁酸盐减少消化道问题会增加发生EoE的风险吗?丁酸盐补充剂需要警告标签吗?

罗森博格说:“现在判断丁酸盐在什么情况下可能有害还为时过早。”“但这一初步发现值得进一步探索。”

成绩竞赛

越来越多的科学家正在利用单细胞RNA技术研究各种疾病。这是第一项使用单细胞RNA测序从隐藏在受EoE影响的组织中的细胞收集数据的研究。

该项目需要安排研究参与者一早到达,这样医生就可以取出大约三片芝麻大小的切片。这些样本被送到实验室,温在那里小心翼翼地分离出1000多个目标细胞,每个细胞都悬浮在一个特殊塑料芯片的微室中。然后,该团队使用核糖核酸测序逐个细胞地分析他们的整个基因组。

每个患者捐献者都参加了为期一天的细胞处理马拉松,包括多达19名专业人员。“有些日子,人们真的会把这些样本从诊所运送到我们的实验室。很多时候,人们同意工作到深夜来完成这个过程,”温说。“这真的是行动中的团队科学。”

这种方法也有助于研究哮喘和其他疾病。

除了EoE,这项研究中使用的过程还可以应用于其他更常见的情况,以发现隐藏在组织中的一些细胞杀手。该研究的共同作者指出,该过程可用于研究哮喘、特应性皮炎、过敏性鼻炎和其他与2型细胞因子相关的疾病。

“我已经联系了其他有兴趣使用这个平台研究组织常驻细胞的实验室,”温说。

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