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研究报告修复与帕金森病相关的线粒体循环缺陷

导读 今天发表在eLife 上的一项研究表明,用小分子化合物治疗患有帕金森病致病突变的小鼠,可以恢复从脑细胞中去除受损线粒体。这些发现可能有

今天发表在eLife 上的一项研究表明,用小分子化合物治疗患有帕金森病致病突变的小鼠,可以恢复从脑细胞中去除受损线粒体。

这些发现可能有助于解释导致帕金森病的突变患者产生多巴胺的脑细胞出了什么问题。

帕金森病是由产生多巴胺的脑细胞逐渐丧失引起的。这会导致该疾病的标志性症状,包括震颤、动作僵硬、睡眠问题和痴呆症。

“科学家们认为,帕金森病患者这些细胞的死亡部分是由于质量控制机制的失败,该机制清除了称为线粒体的细胞中受损的能量产生结构,”第一作者、博士后研究助理 Francois Singh 解释说。在英国苏格兰邓迪大学医学研究委员会蛋白质磷酸化和泛素化单位 (MRC PPU)。“这种未能回收受损线粒体对脑细胞的健康有害。”

为了了解更多信息,Singh 及其同事与信号转导治疗部门的科学家合作,该部门是一个由学术界和制药公司组成的联盟。他们一起使用尖端技术观察小鼠大脑中的线粒体循环,这些小鼠大脑中的一种叫做 LRRK2 的基因发生了最常见的引起帕金森病的突变。

他们的实验表明,动物产生多巴胺的脑细胞中受损的线粒体没有被有效去除,其他类型脑细胞中受损的成分被回收利用。这可以解释为什么在帕金森病中产生多巴胺的脑细胞会选择性丢失,以及为什么这些症状都与缺乏多巴胺有关。

LRRK2 基因的突变导致产生过度活跃的蛋白质版本。鉴于此,研究小组用一种抑制高活性蛋白的小分子治疗小鼠,发现它恢复了动物产生多巴胺的脑细胞中的线粒体循环。

作者说,这些结果是在探索导致这种目前无法治愈的疾病的机制方面向前迈出的令人兴奋的一步。这些结果应该有助于推动和关注该领域的研究。

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