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程序性细胞死亡配体是关键的免疫系统分子

T细胞是人类适应性免疫系统的重要组成部分。为了应对体内的外来入侵者,T 细胞的不同亚群负责多种功能,包括杀死受感染的细胞和分泌称为细胞因子的信号分子,这些分子告诉其他免疫细胞去哪里和做什么。不同类型的 T 细胞和其他免疫细胞通常以细胞表面存在某些蛋白质为特征。然而,这些蛋白质在免疫反应过程中如何影响细胞功能和相互作用尚不清楚。

在发表在《皮肤病学杂志》上的一项新研究中,由筑波大学研究人员领导的一个团队研究了一种称为程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 的受体以及两种可以结合的细胞表面分子的作用。这种受体,程序性细胞死亡配体-1/2(PD-L1 和 PD-L2)。这些蛋白质形成一个称为免疫检查点的系统。PD-1 由活化的 T 细胞表达,而 PD-L1 和 PD-L2 可由多种细胞类型表达。

免疫检查点是耐受性的一部分,这是免疫系统知道不攻击自身细胞的方式。PD-1与其配体之间的相互作用可以阻止T细胞增殖和产生细胞因子。此前,当缺乏 PD-1 基因的实验室小鼠患上自身免疫性疾病时,就证明了这一点的重要性。然而,对 PD-L1 和 PD-L2 的作用和表达模式知之甚少。因此,研究小组旨在研究各种 T 细胞亚群中的这些配体。

“我们知道 PD-1 受体的配体结合非常重要,它一直是癌症治疗不同免疫疗法的目标。许多癌细胞表达这些检查点分子,因此能够逃避免疫系统,”直子教授解释说该研究的资深作者冲山。“然而,我们并不完全了解免疫反应中 PD-L1 和 PD-L2 功能之间的差异。”

该团队用三种单独的细胞因子刺激了两种免疫细胞类型,发现干扰素-γ(IFN-γ)和白细胞介素(IL)-17A在这些细胞中诱导了PD-L1,而IL-4诱导了PD-L2 .在这些结果的基础上,研究人员随后检查了各种炎症性皮肤病的小鼠模型,重点关注分别由 IFN-γ、IL-17A 和 IL-4 介导的三种 T 细胞亚群。IFN-γ 介导的 Th1 反应包括对病毒感染和几乎所有自身免疫性疾病的免疫反应,IL-17A 介导的 Th17细胞对真菌感染和一些炎症性疾病(如银屑病和强直性脊柱炎)作出反应。然而,IL-4 介导的 Th2 反应以害虫和过敏性疾病(如特应性皮炎)中的免疫反应为代表。

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