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寻求独特的小叶乳腺癌治疗方法

尽管乳腺癌的两种主要组织学类型——小叶癌和导管癌——使用相同的激素疗法进行治疗,但患有小叶乳腺癌的女性通常在初始治疗数年后出现疾病复发或转移。

科罗拉多大学癌症中心成员 Matthew Sikora 博士开始研究为什么小叶乳腺癌患者的长期预后较差(每年影响约 40,000 名女性)。肿瘤细胞中的蛋白MDC1 。

“这是一种通常参与 DNA 修复的蛋白质,但它似乎在小叶癌细胞中具有一些新功能,”Sikora 说。“它现在是雌激素受体活性所必需的。”

MDC1和雌激素

Sikora 解释说,导管癌和小叶癌细胞都使用雌激素来生长,而抗雌激素药物他莫昔芬通常会阻断肿瘤细胞中的雌激素,从而阻止这种生长。然而,在 5 月发表在《分子癌症研究》杂志上的一篇论文中,西科拉和他来自 CU 医学院的研究人员研究了在小叶癌细胞中,MDC1 蛋白如何让细胞使用他莫昔芬作为一种弱雌激素,从而使它们保持增长,尽管速度较慢。

“我们认为这种 MDC1 蛋白可能首先影响小叶细胞对雌激素的反应,”Sikora 说。“早在 1980 年代,当女性接受激素替代疗法并且乳腺癌风险增加时,其中大部分是小叶细胞。正是这种想法认为这些细胞只是看到任何类似雌激素的不同东西。不仅 MDC1 可能促进对他莫昔芬的这种抵抗力,因为它如何改变雌激素受体的工作方式,但它可能在雌激素在肿瘤细胞中的工作方式中发挥作用。”

寻找新的治疗方法

Sikora 说,因为小叶肿瘤通常会转移到腹部、胃肠道和卵巢,所以它们更难被发现。这使得找出一种治疗此类肿瘤的新方法变得更加必要。根据他最初的研究,Sikora 现在正在研究哪些其他蛋白质与 MDC1 一起促进肿瘤生长——以及阻止这种生长发生的新方法。

“MDC1 在 DNA 修复中的正常工作方式就像一个支架。它位于受损部位,然后招募其他修复蛋白,”他说。“它可能会对雌激素受体做类似的事情——而不是修复蛋白质,它可能会引入打开和关闭 DNA 的伙伴,让基因打开和关闭。我们必须弄清楚是否还有其他伙伴参与,如果有一个更大的复合体,使这个过程成为可能。”

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