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研究人员发现指向氯胺酮的长期抗抑郁作用

基于最近证实氯胺酮如何诱导快速抗抑郁作用的研究,药理学教授 Lisa Monteggia 和她的合作者展示了基因 MeCP2 的分子机制和相关的突触适应性如何对氯胺酮的长期抗抑郁作用至关重要。

Monteggia 说,虽然 MeCP2 已被证明对典型的​​抗抑郁药很重要,但这项研究表明,与氯胺酮的初始靶点合作,该基因对长期抗抑郁药的作用很重要。研究人员发现,MeCP2 会影响氯胺酮的行为效应以及增强作用——突触的加强——随着时间的推移改善其抗抑郁作用。这项工作还表明,氯胺酮的长期影响涉及突触适应性或可塑性——而不仅仅是结构变化。Monteggia 和她的团队继续表明,反复接触氯胺酮会进一步增强突触可塑性——引出更多的可塑性——团队称之为“可塑性”。这可以解释为什么重复剂量的氯胺酮会产生累积和延长的效果。

范德比尔特脑研究所所长蒙特吉亚说:“我们认为我们在大脑中拥有产生这些长期影响的途径。”“要对治疗或临床药物开发产生影响,您必须了解大脑中所涉及的过程。这是第一项研究,它向我们解释了氯胺酮如何产生涉及大脑突触可塑性的长期影响以及为什么氯胺酮具有累积的抗抑郁作用——向前迈出了一大步。”

这一发现将使研究人员能够在没有药物本身的情况下靶向延长氯胺酮抗抑郁作用的神经通路。虽然氯胺酮有很大的希望,但它也有滥用的风险,因为这种药物会引发心理医学影响。低剂量的药物是无害的,但没有人知道迄今为止持续使用氯胺酮的结果。这一发现可能是一种规避氯胺酮暴露的意外和仍然未知的负面影响的方法。

有了 MeCP2 可以调节基因表达的知识,研究人员现在正在寻求更全面地了解该基因的神经通路,并寻找与常见抗抑郁药的共性以扩大其作用。

6 月 28 日,《自然神经科学》杂志发表了“速效抗抑郁药的持续作用需要 BDNF 依赖的 MeCP2 磷酸化”一文。

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