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利用维生素 C和TET蛋白的联合力量可能会让科学家在治疗自身免疫性疾病方面有优势

导读 加利福尼亚州拉霍拉——没有香蕉你不能做香蕉片。看来,如果没有维生素 C 或称为 TET 蛋白的酶,您就无法生成稳定的调节性 T 细胞。

加利福尼亚州拉霍拉——没有香蕉你不能做香蕉片。看来,如果没有维生素 C 或称为 TET 蛋白的酶,您就无法生成稳定的调节性 T 细胞。

调节性 T 细胞 (Treg) 有助于控制体内的炎症和自身免疫。事实上,Tregs 非常重要,以至于科学家们正在努力在体外产生稳定的诱导 Tregs (iTregs),用于治疗自身免疫性疾病以及移植器官的排斥反应。不幸的是,已经证明很难找到合适的分子成分来诱导稳定的 iTregs。

现在,拉霍亚免疫学研究所和埃默里大学医学院的科学家报告说,维生素 C 和 TET 蛋白可以协同工作,为 Treg 提供挽救生命的力量。

“维生素 C 可用于稳定体外产生的 iTreg,”LJI 讲师 Xiaojing Yao 博士说,他是EMBO 报告研究的共同第一作者。“我们希望这些诱导的 Tregs 可以在未来用于治疗自身免疫性疾病和器官移植。”

最近由 LJI 教授 Anjana Rao 博士和埃默里大学讲师 Benjamin G Barwick 博士领导的研究建立在先前发现的基础上,即维生素 C 可以增强 TET 蛋白的酶活性并促进生成稳定的 TET 蛋白。实验室条件下的 iTregs。

这一发现令人鼓舞,但科学家们不想在没有首先分析诱导 Treg 的基因表达模式和其他关键表观遗传特征的情况下致力于新的自身免疫疗法。

“我们希望使用下一代测序技术在全基因组水平上研究整个系统,以更好地了解这些细胞的分子特征,”Yue 说。

该研究的共同第一作者 Daniela Samaniego-Castruita 是 LJI 的研究生,她率先分析了 iTregs 中的基因表达和表观遗传变化。一种主要类型的表观遗传修饰涉及 DNA 本身,通过从胞嘧啶(四种 DNA 碱基之一)中添加或去除称为甲基的分子。甲基可以被 TET 酶进一步氧化。所有这些相互作用最终都会改变细胞“读取”DNA 代码的方式。

另一种类型的表观遗传变化涉及 DNA 可及性的改变:DNA 是松散还是紧密盘绕。随着 DNA 线圈展开,调控区域暴露出来,随后影响基因表达。

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