结核病是全球十大死因之一，感染了全球约四分之一的人口。尽管可以治疗，但耐多药结核病的兴起对全球卫生安全构成重大威胁，已被世界卫生组织宣布为全球突发卫生事件。在 大流行期间，获得诊断和治疗的机会减少，预计将大大增加结核病感染的数量。这将使全球应对这种疾病的努力倒退几年。
结核病是由结核分枝杆菌感染引起的：结核分枝杆菌是一种利用复杂分子机制感染人肺和其他器官的细菌。这些包括被称为 VII 型分泌系统的蛋白质复合物，它使结核分枝杆菌能够将分子释放到其宿主中，从而解除并最终杀死受感染的人类细胞。在结核分枝杆菌和其他密切相关的分枝杆菌中发现了五个这样的分泌系统，标记为 ESX-1 到 ESX-5，其中许多是致病性的。没有它们，细菌就无法感染人体细胞。
在过去的二十年里，EMBL Hamburg 的 Wilmanns 小组一直在使用高分辨率结构生物学来研究分枝杆菌蛋白。对用于感染细胞的细菌机制的分子理解导致与工业合作开发抗结核新药。在他们最近的研究中，他们高度详细地确定了分泌系统 ESX-5 的分子结构。他们发现 ESX-5 的核心由 30 个蛋白质单位构成，它们形成一个动态的膜孔，允许分泌蛋白质，使细菌能够在人体细胞内生存和繁殖。以高分辨率了解 ESX-5 结构对于使用小分子药物靶向特定位点至关重要。
“我们的 ESX-5 分泌复合物的新结构提供了对将这些细菌的内部与外部宿主环境分开的主要闸门的深入了解。打开这个闸门允许病原体吐出其致命武器来感染人类发展为结核病. 我们可以将这种结构用作具有数以千计潜在药物靶点的工具箱。这将开启一个全新的结核病研究领域，“该研究的负责人 Matthias Wilmanns 说。
开发出一种分离 ESX-5 的创新方法的 Kate Beckham 补充说：“我们在 ESX-5 中看到的中心孔可以作为一种新的药物靶点。阻断它可以防止感染病原性分枝杆菌。”
标签： 细菌蛋白质
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