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人类和小鼠脑细胞的差异对神经系统疾病的研究有影响

导读加州大学洛杉矶分校领导的一项比较人类和小鼠中被称为星形胶质细胞的脑细胞的研究发现,小鼠星形胶质细胞对氧化应激更具弹性,这种破坏性失

加州大学洛杉矶分校领导的一项比较人类和小鼠中被称为星形胶质细胞的脑细胞的研究发现,小鼠星形胶质细胞对氧化应激更具弹性,这种破坏性失衡是许多神经系统疾病背后的机制。缺氧会触发这些小鼠星形胶质细胞的分子修复机制,但不会触发人类星形胶质细胞。相比之下,炎症会激活人星形胶质细胞中的免疫反应基因,但不会激活小鼠星形胶质细胞。

背景

尽管小鼠是用于神经系统疾病研究的无处不在的实验室模型,但小鼠研究的结果并不总是适用于人类。事实上,超过 90% 的候选药物显示出对神经系统疾病的临床前前景,最终在人体测试时失败,部分原因是缺乏关于这两个物种之间星形胶质细胞和其他脑细胞差异的知识。

星形胶质细胞对大脑的发育和功能至关重要,它们在神经系统疾病中发挥着重要作用,但尚未完全了解。损伤或感染导致星形胶质细胞从静止状态进入反应状态,在这种状态下,它们可以帮助修复大脑,但也会增加有害的炎症。

方法

科学家们研究了从小鼠和人类脑组织中纯化的发育细胞,以及在无血清培养物中生长的细胞,这些细胞来自使用该研究通讯作者开发的基于抗体的方法选择的星形胶质细胞。

这项技术是必要的,因为通过在血清(蛋白质、激素、脂肪和矿物质的混合物)中培养星形胶质细胞来选择星形胶质细胞的传统方法会使它们进入类似于由感染或受伤引起的反应状态。通过研究人员的策略,他们能够检查处于健康状态和氧化应激、缺氧和过度炎症的受控条件下的星形胶质细胞。

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