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大鼠高同型半胱氨酸血症的研究阐明了治疗偏头痛的途径

同型半胱氨酸(HCY)是一种含硫氨基酸,随着同型半胱氨酸水平的升高与多种病理状态相关,它越来越受到关注。高同型半胱氨酸血症 (hHCY) 是血浆中 HCY 水平升高,由参与 HCY 代谢调节的酶的基因突变、维生素 B12、B6 和叶酸的营养缺乏引起;慢性肾功能衰竭;酗酒、吸烟、过量饮用咖啡、甲状腺功能减退症;服用多种药物,如抗癫痫药和 LDOPA;和老化。hHcy 是众所周知的心血管疾病、神经退行性疾病的独立危险因素,并与常见的妊娠并发症(如先兆子痫)和不良妊娠结局相关。

人口研究表明偏头痛和 HCY 水平之间存在联系,尤其是先兆偏头痛;然而,在动物研究中没有证据表明这种联系。偏头痛是一种致残的神经血管疾病,其主要特征是单侧搏动性头痛和几种神经系统症状,包括称为畏光症的光过敏,这是偏头痛的主要症状之一。此外,偏头痛患者经常出现各种自主神经、认知和情绪功能障碍,包括抑郁和焦虑。大约三分之一的偏头痛患者抱怨从头痛前几分钟到几小时或在头痛阶段开始出现短暂的先兆症状。皮质扩散抑制是一种缓慢传播的短暂神经元和神经胶质去极化波 - 一种大脑的电现象,是先兆偏头痛的基础。在这项研究中,该团队使用产前 hHCY 模型来评估大鼠对皮质扩散性抑制和偏头痛行为特征的敏感性。电生理数据表明,血浆 HCY 水平升高的大鼠对皮质扩散抑制的发展具有更高的敏感性。此外,在行为测试中,作者揭示了 hHCY 大鼠典型的偏头痛相关症状,如机械性异常性疼痛、畏光和高度焦虑。综上所述,研究结果支持 HCY 与先兆偏头痛之间存在联系;

该研究是与偏头痛病因调查相关的项目的一部分。使用实验动物模型,人们可以揭示大脑皮层和外周传入神经支配脑膜的兴奋性的潜在机制,这会引发偏头痛发作。此外,寻找引起偏头痛的内源性因素将有助于制定纠正病理状况的策略。

研究人员计划分析 hHCY 大鼠在硝酸甘油引起的痛觉过敏、畏光和焦虑中的敏感性,这被广泛用于模拟啮齿动物的偏头痛症状。为了揭示 hHCY 大鼠对偏头痛样症状更易感的分子机制,他们将评估三叉神经系统外周部分的兴奋性,包括记录三叉神经的电活动和离体三叉神经元的膜特性.最后,作者将开发和测试用于纠正高同型半胱氨酸水平的策略,例如服用 B 组维生素或抗氧化剂。

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