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研究发现发现与帕金森氏病进展有关的遗传驱动因素

导读帕金森氏病(PD)患者幸福感和临床试验的关键驱动因素是该病随着时间的流逝。但是,关于PD遗传学的几乎所有已知知识都与易感性有关,易感性是

帕金森氏病(PD)患者幸福感和临床试验的关键驱动因素是该病随着时间的流逝。但是,关于PD遗传学的几乎所有已知知识都与易感性有关,易感性是一个人将来患该病的风险。布莱根妇女医院的研究人员在《自然遗传学》上发表了一项新研究,揭示了进展和预后的遗传结构,确定了与进展相关的五个遗传位置。该团队还开发了第一个风险评分,用于预测PD随时间推移向痴呆症(PDD)的发展,痴呆症是生活质量的主要决定因素。

布莱格姆先进帕金森研究中心主任,布莱根医院主任,通讯作者克莱门斯·谢尔泽(Clemens Scherzer,MD)说:“来诊所看我的患者关心的是他们的未来,而不是过去的危险因素。”精密神经病学计划。“他们想知道未来的状况,并需要设计能够阻止疾病快速发展的药物。这是我们研究的核心问题:哪些基因决定患者是否会出现侵略性或良性病程,而哪些基因决定了患者的病程发展是良性还是良性?变异会影响谁会发展痴呆症?”

作为一项国际计划的一部分,Scherzer及其同事在12年的时间里进行了31,578次纵向研究,对3,821名PD患者进行了1,120万个遗传变异的全基因组生存研究(GWSS)。

该团队在基因组中发现了五个进展位点-这些点是遗传变异与PD发作到进展为痴呆的时间有关的点。其中包括三个新的基因座:RIMS2,一种与突触小泡对接有关的基因;TMEM108;和WWOX。研究人员还证实了GBA和APOE4作为PD的进展位点的重要性。与GBA和APOE4相比,RIMS2变体对认知预后的作用要强2.5倍以上。

作者指出,将需要对随着时间推移而进行研究的较大人群进行分析,以检测出效应量较小的其他变异体,并进一步了解易感性,进展和痴呆的遗传因素的重叠和差异。出乎意料的是,GWSS进展位点与先前确定的易感位点不同,表明负责引发该疾病的遗传触发因素和逐步推进该疾病的遗传驱动因素可能存在很大差异。

Scherzer说:“这是思考疾病和药物发展的另一种方式。”“针对疾病进展的遗传驱动因素的疾病改良药物应成为将快进者变成慢进者并改善患者生活的主要目标。”

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