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B细胞活化因子可能是血友病免疫耐受的关键

导读一组科学家刚刚做出了一项重要发现,该发现可以预防和消除导致三分之一的严重A型血友病患者的免疫反应,从而导致治疗失败。血友病是男性最

一组科学家刚刚做出了一项重要发现,该发现可以预防和消除导致三分之一的严重A型血友病患者的免疫反应,从而导致治疗失败。

血友病是男性最常见的严重遗传性出血性疾病。该疾病影响全世界10,000名男性中的1名,其原因是凝血因子VIII(FVIII)缺乏。患有A型血友病的儿童和成人(占所有血友病的80%)都接受涉及将FVIII蛋白注入血液的治疗。但是,其中约30%会以抗FVIII(抑制剂)的抗体形式产生免疫应答,从而使治疗无效并增加了死亡风险。

对于抑制剂阳性患者,免疫耐受诱导(ITI)的选择是稀缺,昂贵且具有侵入性的。印第安纳大学医学院,费城儿童医院和宾夕法尼亚大学的研究人员根据国立卫生研究院(NIH)资助的U54计划,共同研究了对FVIII的免疫反应。

该研究由费城儿童医院和宾夕法尼亚大学的IU学院医学院的Moanaro Biswas博士和Valder R. Arruda博士领导。 ”,并于本月初发表在《临床研究杂志》上。费城儿童医院的医学博士Bhavya Doshi是第一作者。

在该小组中,该小组使用了来自小儿和成人血友病A患者和动物模型的血浆样本,以确定BAFF是否在FVIII抑制剂的产生和维持中发挥作用。

他们还研究了以ITI方法将BAFF抗体与CD20抗体(利妥昔单抗)结合的方法。在先前的血友病A研究中单独使用利妥昔单抗已显示出消除抑制剂的混合结果。

该研究的主要发现包括:

患有持续性FVIII抑制剂的小儿和成人血友病A患者血浆中BAFF的水平较高,并且与FVIII抗体滴度相关,这表明BAFF可能是正在进行的对FVIII进行体液免疫反应的潜在先兆

基于利妥昔单抗的治疗后BAFF水平的升高排除了对FVIII的耐受性。

阻断BAFF可有效预防A型血友病动物模型中的FVIII抑制剂。

结合CD20 / BAFF单克隆抗体治疗可诱导血友病A动物模型(已建立FVIII抑制剂)产生耐受性。这是由于联合疗法对记忆B细胞和浆细胞的协同作用。

接下来,该小组将进行深入的机理研究,以确定其他BAFF修饰剂,这可能会提供导致BAFF升高和抑制剂形成的途径的更多见解。

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