2021年4月15日-费城儿童医院(CHOP)的研究人员确定了一个可能导致大约30%的血友病A患者治疗失败的关键靶标。该靶标被称为B细胞活化因子(BAFF) )似乎促进针对这些患者控制其出血发作的抗凝血因子缺乏抗体和抑制剂。这项发现发表在《临床研究杂志》上，提高了使用抗BAFF疗法(可能与免疫耐受疗法相结合)来缓解某些重度A型血友病患者免疫应答的可能性。
甲型血友病是最常见的遗传性出血性疾病，影响全球10,000名男性中的1名。该病是由于凝血因子VIII(FVIII)缺失而导致的，导致凝血失控，关节疾病和死亡风险增加。为了控制疾病，患者需要输注FVIII蛋白以替代缺失的凝血因子，但由于科学家尚未完全了解的原因，大约30%的重度A型血友病患者会开发出中和抗体，称为FVIII抑制剂，可阻止这种疾病的治疗。工作，对疾病管理产生负面影响。
一些对FVIII蛋白替代疗法有抵抗力的患者会接受免疫耐受诱导(ITI)，其中在一到两年的时间内给予高剂量的FVIII以建立耐受性。但是，ITI对患者和家庭的要求很高，而且这种治疗既昂贵又具有侵入性，并不总是有效的。
为了揭示抗FVIII免疫应答的机制并暴露潜在的靶标，研究人员探索了BAFF在调节FVIII抑制剂中的可能作用。先前的研究表明，血浆高BAFF水平与某些自身免疫性疾病以及抗体介导的移植排斥有关。研究人员使用成人和小儿血友病A患者样本和血友病A小鼠模型，探索了他们的假设，即BAFF可能在FVIII抗体的产生和维持中发挥作用。
由CHOP和印第安纳大学医学院领导的研究小组发现，对FVIII替代疗法有抵抗力的小儿和成年患者的BAFF水平升高。ITI成功后，那些BAFF的水平下降到与非抑制剂患者相似的水平。在ITI未成功的患者中，BAFF水平仍然升高。在小鼠模型中，研究人员发现，在FVIII治疗之前给小鼠预防性抗BAFF疗法可预防抑制剂。在具有确定的抑制剂的小鼠中，研究人员发现用抗BAFF和利妥昔单抗(一种消耗成熟B细胞的嵌合抗体)对小鼠进行治疗，可以通过至少部分地减少FVIII特异性浆细胞来显着降低FVIII抑制剂的效价。
“我们的数据表明，BAFF可能调节FVIII抑制剂以及抗FVIII B细胞的生成和维持，”合著者Valop R. Arruda医学博士说。 CHOP的NIH资助的VIII因子免疫原性研究中心主任。“鉴于目前已使用FDA批准的抗BAFF抗体来抑制自身免疫性疾病的免疫反应，因此未来的研究应探索将这种疗法与利妥昔单抗联合使用以对抵抗FVIII蛋白替代疗法的血友病A患者取得更好的结果。”
标签： 抗药性血友病A
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