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DNA甲基化的差异与心衰结果的差异相关

导读 阿拉巴马州伯明翰-种族与晚期心力衰竭导致死亡的风险有关。因此,确定该风险的分子决定因素可能有助于追求心力衰竭及其治疗的新颖诊断和预

阿拉巴马州伯明翰-种族与晚期心力衰竭导致死亡的风险有关。因此,确定该风险的分子决定因素可能有助于追求心力衰竭及其治疗的新颖诊断和预后。

阿拉巴马大学伯明翰分校对末期心衰患者进行的一项研究发现,心脏中DNA的胞嘧啶-p-鸟嘌呤或CpG甲基化在患者之间呈双峰分布,并且该种族-非裔人与高加索人-是患者病历中唯一可以解释这种差异的变量。随后对患者居住的普查区域的调查显示,非洲裔人的受试者生活在种族多样性和贫困程度更高的社区中,这表明潜在的变量可能是社会经济差异。

DNA的甲基化是表观遗传学的一种形式,这是一种间接的基因调节方法,可以随基因-环境相互作用而改变。以前,文德实验室已证明这些DNA修饰可区分缺血性和非缺血性心力衰竭。

当前的UAB研究包括11名心力衰竭患者的试验队列,然后是31名心力衰竭患者的测试队列,所有这些患者均为男性。当患者进行手术以安装左心室辅助设备或LVAD时,便获得了用于该研究的心肌组织。LVAD是一种携带在体外的小型机械泵,可帮助削弱心脏泵血。在手术过程中,切除了一块左心室;否则将其丢弃,但可以用于本研究。

迄今为止,表观遗传学一直是终末期心力衰竭患者中尚未充分发现的异质性来源。UAB研究人员发现,与白种人样本相比,非裔人心脏肌肉样本中与脂肪酸代谢有关的基因差异启动子超甲基化,并且脂肪生成基因的表达也更高。这种代谢紊乱是终末期心力衰竭的病理标志,因为心脏衰竭时,心脏会从糖酵解(也就是葡萄糖)中获取更多能量。

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