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女性使用抗炎性T细胞来降低血压

科学家说,面对多管齐下的高压力饮食,包括高盐饮食,雌性可以通过增加选择性回拨炎症的T细胞水平来降低压力。

药理学家和生理学家詹妮弗·C·沙利文(Jennifer C. Sullivan)博士说,雌性具有天生的能力来上调这些抗炎细胞(称为Tregs),以应对挑战,并指出该细胞水平的升高有助于维持健康的怀孕,例如,因此免疫系统不会攻击胎儿,而胎儿具有双亲的DNA。

奥古斯塔大学乔治亚大学医学院生理学系教授苏利文说:“这是一个不同的挑战,但是我们正在使用相同的保护途径来做对我们有益的事情。”他研究高血压的性别差异。 ,即所谓的“沉默杀手”,是心脏病和中风的关键危险因素。

众所周知,Treg可帮助保护我们免受过度的免疫反应,例如引起COVID-19大量破坏的细胞因子风暴以及类风湿性关节炎等自身免疫性疾病,我们的免疫系统会攻击我们自己的组织,并与低水平的自然发生有关血压和较少的器官损害。

沙利文(Sullivan)的最新工作发表在《高血压》(Hypertension)杂志上,支持这一假设,即女性严重依赖Treg进行血压控制,而这种机制至少解释了该控制方式中的性别差异之一。

至少在绝经前,女性的血压往往低于男性。她说:“根据在此模型和其他模型中的研究,我们认为女性维持或上调那些T调节细胞的能力对于她们维持较低压力的能力至关重要。”

沙利文说:“这是对血压升高的补偿性反应,有助于总体心血管影响。”这种天生的能力可以提供有希望的新的高血压治疗策略,尤其是对于女性。

当他们在这种快速诱发高血压的环境(称为DOCA盐治疗)中将Treg降低时,这种补偿性作用得以维持。当他们使用中和抗体促使Treg数量减少30-40%时,雌性的血压升高,基本上与雄性中的测量值相符。沙利文(Sullivan)怀疑,男性和女性可能产生相似数量的Treg(例如,他们在脾脏中发现了相似数量的Treg),但可能是肾脏等血压控制器官的募集和增殖差异,这是她想看的一个原因特别是那里的Treg水平。

男女实际上都经历了促炎性T细胞的增加,这有助于抵抗感染。到第二天,男女双方的血压均显着升高,但是到治疗的21天结束时,男性血压显着升高。而且,科学家报告说,女性经历的缓解血压的Treg明显多于其较低的压力。

当给予减少Treg的疗法时,它基本上使雄性和雌性的Treg水平相等,但仅雌性会显着增加血压。他们写道,男性Tregs降低不会影响血压这一事实可能表明,男性血压在正常情况下并不依赖于这种机制。然而,他们也写道,对女性的明显影响支持了以下假设:女性“高度依赖” Treg来维持血压。

激素DOCA或醋酸脱氧皮质酮,促使肾脏同时吸收更多的钠和水,因此血管中的液体量增加,从而导致血压升高。然后,像某些人一样,高盐饮食会加剧这一问题,因此去除单个肾脏也是如此。这种DOCA-盐模型是一种常用的高血压模型,它为科学家何时出现高血压提供了一个很好的窗口。

尽管他们期望像DOCA盐疗法一样,女性的血压对肾脏的损害也将更少,但科学家们发现现实中肾脏的损害在两性中具有可比性。尽管他们还不确定出乎意料的发现意味着什么,但他们正在探索诸如保护肾脏结构之类的想法,而Treg根本不这样做。他们仍然在其他大鼠品系的类似研究中发现,可以提供肾脏保护,并且在这些新研究中,即使雌性的血压显着降低,男女的血压也比正常人高,因此肾脏受损可能仍然会导致。他们注意到,当他们降低女性的Treg水平从而导致血压升高时,

沙利文说:“如果我们能更好地理解女性如何以及为什么要增加Treg,从而可能导致男女双方都可能接受疗法的疗法,那么它也可以避免或治疗自身免疫和心血管疾病等高炎症性疾病,” Sullivan说。实际上,自体Treg治疗在炎症过度是克罗恩病和1型糖尿病等因素的情况下已经显示出希望。

大约十年来,科学家对免疫系统对血压的控制以及T细胞在该控制中的作用非常感兴趣。沙利文的实验室做了一些早期工作,专门研究使Treg平静下来。他们发现,例如,在自发性高血压大鼠模型(最常用的高血压模型)中,Tregs是“我们在雄性和雌性之间观察到的最明显的性别差异之一,并且它对血压的变化进行了最忠实的追踪, “ 她说。他们还看到,当女性的血压升高时,她的Treg水平也会升高,而当血压升高时,这些免疫细胞就会减少。

正常的血压数字也表明性别差异。一般的女性有降低血压的压力比年龄相仿的男人; 当女性的压力比男性高时,绝经后优势会消失。

研究人员写道,高血压是最常见的心血管疾病危险因素,每年导致1800万人死亡,但是控制男女血压的机制仍然未知。遗传,饮食和环境因素(例如分别为钠摄入量和压力水平)被认为是诱因。

Sullivan的实验室正在进行研究,以进一步研究抗炎细胞的产生,包括短命气体和强大的血管扩张器一氧化氮的作用,这与女性Treg水平升高有关。雌激素增加一氧化氮的产生。

沙利文去年报道说,高脂饮食还增加了两性的促炎症T细胞和减少了炎症抑制的Treg,但是女性保持了较高的百分比,就像平常一样。

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