波士顿-马萨诸塞州总医院(MGH)的科学家开发了一种分子成像探针，以揭示啮齿类动物和猕猴中与阿兹海默氏病(AD)相关的γ-分泌酶，它们在人类中具有翻译潜力。γ-分泌酶是AD病因中的关键角色，也是AD的主要药物靶标，其大脑区域表达和分布仍然未知。这项研究描述了一种分子成像探针的开发，该探针揭示了在啮齿动物和猕猴中具有人体翻译潜能的γ-分泌酶。这项研究将发表在《实验医学杂志》上。
“我们的研究描述了正电子发射断层扫描(PET)示踪剂的发明，它使我们能够可视化与AD相关的γ-分泌酶，” MGH Martinos生物医学成像中心的研究员Changchang Wang博士说。研究。“ AD的病因很复杂，还没有完全阐明，” MGH遗传和衰老研究组的同时通讯作者和研究员Can(Martin)Zhang说。麻省神经退行性疾病综合研究所(MGH-MIND)。这些发现不仅可以更好地理解AD的病因，而且可以支持正在进行的研究，开发针对γ-分泌酶的分子来治疗和预防AD。”
最常见的神经退行性疾病，AD的特征是在几个大脑区域中淀粉样蛋白斑块和神经原纤维缠结的形成。其发病机理的主要假说是淀粉样蛋白级联反应-这表明淀粉样蛋白β蛋白，尤其是淀粉样蛋白β42肽启动了疾病进程。淀粉样β蛋白的产生和清除之间的不平衡导致该蛋白聚集成更大的斑块，从而导致脑细胞死亡和阿尔茨海默氏病患者所见的认知症状。已经开发了几种潜在的针对淀粉样蛋白的潜在疗法，但没有一种在阻止疾病进展方面有效。
鲁道夫·坦兹(Rudolf Tanzi)博士，MGH遗传学和衰老研究小组主任，麦肯斯大脑健康中心的共同主任，本研究的共同通讯作者，美国疾病预防控制中心神经科学系的史蒂芬·瓦格纳博士(Steven Wagner)该研究的作者首先提出了γ-分泌酶调节剂(GSM)的概念，该概念于2000年通过在不完全抑制酶活性的情况下进行调节而优先降低了淀粉样β-42肽水平。最近，他们的团队开发了一组可溶性GSM(其中之一为SGSM15606)已成为有价值的分子，可以更好地了解γ-分泌酶如何促进AD发病。
“我们的研究利用了我们跨学科团队的丰富专业知识，并在合适的疾病模型上将化学，生物化学，遗传学用于各种生物医学技术中，从而发现了PET示踪剂，这将为我们打开更好的新途径理解复杂的难题并促进AD中药物的发现，” Martinos中心研究人员，该研究的第一作者Xu Yulong博士说。
Wang补充说：“我们的研究为我们开发与衰老相关的探针提供了一个很好的例子;此外，该探针可与我们目前正在开发的基于RIPK1和SIRT1的新型探针结合使用，以提供全面而空前的水平不仅涉及AD，还涉及其他与衰老相关的神经退行性疾病。”
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