类风湿关节炎RA纵向队列研究

2020年9月22号"PLOS Medicine"发表了一项长达25年的类风湿关节炎(RA)纵向队列研究。研究认为，抗体阴性/阳性RA可能是截然不同的疾病，应该分为两种亚型。

在过去的25年里，研究人员跟踪了1285名RA患者。每年收集患者的症状、治疗方法、自身抗体状况、残疾和死亡率的数据。根据是否存在抗瓜氨酸蛋白抗体(抗CCP抗体)和类风湿因子(RF)分为抗体阴性/阳性两组。共有823例患者自身抗体阳性，462例自身抗体阴性。规范治疗后，随着时间的推移，两组疾病活动明显减少。

2006年至2010年以后，靶向治疗策略变得普遍，因此持续无改善病情抗风湿药物(DMARDs)缓解率(简称SDFR，停用DMARDs后持续无临床滑膜炎)明显增加。采用靶向治疗后，自身抗体阳性RA的SDFR率增加，但自身抗体阴性RA的SDFR率没有增加。虽然两类患者的疾病活动性都有所改善，但长期预后(永久停止药物治疗的可能性、死亡率和功能性残疾)只在具有自身抗体的RA患者中得到改善。

两种RA对过去几十年来治疗策略的改进存在截然不同的反应表明，是否存在自身抗体，其潜在发病机理不同，长期预后也截然不同。

RA和无自身抗体的RA属于两种不同的疾病的说法并不是第一次提出，早在多项有价值的研究中论证。2011年，发表在Nature Review的一篇文章"Are ACPA-Positive and ACPA-negative RA the same disease?"表明，抗CCP抗体阳性和抗CCP抗体阴性的RA存在不同的病理生理学机制，因此，应该将它们视为两种独立的疾病。

更早之前，英国的一项多中心研究也表明了抗CCP抗体阳性/阴性的RA患者对生物制剂肿瘤坏死因子抑制剂(TNFi)的疗效不同。研究一共入组了642例接受TNFi治疗的RA(依那西普、英夫利昔单抗、阿达木单抗)患者，随访时间6个月。研究表明，抗CCP抗体阳性的患者比阴性的患者DAS28的改善明显减少。这意味着，TNFi可能对抗CCP抗体阴性的RA疗效更好。

在美国的临床实践的一项真实世界研究中，研究者曾使用阿巴西普和TNFi(依那西普、英夫利昔单抗、阿达木单抗、戈利木单抗、赛妥珠单抗，N=2835)治疗RA，评估其疗效，并开始治疗后6个月(±3个月)进行随访，并在开始或之前测量抗CCP抗体。

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