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研究人员确定肥胖和胰岛素抵抗的潜在原因和治疗方法

导读 莫纳什大学的研究人员首次表明,肠系膜(肠道)淋巴功能障碍是肥胖和胰岛素抵抗的潜在原因和治疗目标。发表在Nature Metabolism 上的这项开

莫纳什大学的研究人员首次表明,肠系膜(肠道)淋巴功能障碍是肥胖和胰岛素抵抗的潜在原因和治疗目标。

发表在Nature Metabolism 上的这项开创性研究确定了一个极具破坏性的循环,其中高脂肪饮食会促进肠系膜淋巴管功能障碍,进而导致腹部脂肪堆积。

值得注意的是,该研究还提供证据表明,通过抑制与淋巴功能障碍相关的通路来干预这一循环,可能是治疗肥胖症和相关代谢疾病的一种方法。

研究表明,使用靶向淋巴的 COX-2 抑制剂治疗肠系膜淋巴系统可以使淋巴管系统的结构正常化,阻止体重增加并逆转葡萄糖耐受不良和高胰岛素血症——与 2 型糖尿病相关的病症。

领导这项研究的是墨尔本莫纳什药物科学研究所 (MIPS) 的一组研究人员,包括 Natalie Trevaskis 副教授、Chris Porter 教授和博士后研究员 Enyuan Cao,与美国临床阶段生物治疗公司 PureTech Health 合作,专门研究在发现、开发和商业化针对破坏性疾病的高度差异化药物方面。

正如临床前模型所示,高脂肪饮食刺激了新的肠系膜淋巴管的形成,这些淋巴管以高度混乱的模式生长。这些曲折的分支血管倾向于将富含肠道脂质代谢物和促炎介质的淋巴液泄漏到腹部的内脏脂肪组织中,从而引发胰岛素抵抗。

Trevaskis 副教授说:“在这项研究中,我们首次揭示了为什么腹部周围脂肪堆积与代谢疾病(如 2 型糖尿病)的发病率高于其他区域的脂肪堆积有关的生物学原因。的身体。

“我们能够证明高脂肪饮食会导致肠系膜淋巴管功能障碍,进而促进腹部周围更多的脂肪沉积和胰岛素抵抗。”

“使用临床样本的离体实验结果表明,这些观察结果也适用于人类。”

该研究成功的核心是使用 PureTech 的 GlyphTM 前药技术平台,该平台专门设计用于在口服给药后将小分子药物直接运输到肠系膜淋巴系统。

GlyphTM 前药技术最初由 MIPS 团队开发,并于 2017 年授权给 PureTech。 MIPS 和 PureTech 科学家随后一直合作进一步开发该平台。

在目前的研究中,淋巴靶向技术的使用是干预肠系膜淋巴功能障碍导致腹部脂肪堆积的循环的关键,因为它将 COX-2 抑制剂直接输送到肠系膜淋巴管中需要它的地方.

Chris Porter 教授说:“通过利用 GlyphTM 技术平台,我们现在有临床前证据表明,通过有针对性地抑制与肠系膜淋巴功能障碍相关的通路来干预这个循环,可以为肥胖和相关代谢疾病提供一种新的治疗选择。”

“这项研究的显着之处在于,当使用我们的 Glyph 技术平台将 COX-2 抑制剂直接递送至肠系膜淋巴管时,能够有意义地重新绘制肥胖小鼠中混乱的淋巴结构,并且这种重新绘制伴随着显着减少体重增加和胰岛素抵抗,” PureTech 的首席科学官 Joseph Bolen 博士说。

“我们期待继续与莫纳什团队建立长期合作伙伴关系,以这项激动人心的研究为基础,并为该平台确定和推进新的潜在治疗应用。”

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