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阻断疟原虫抑制免疫反应的方式

俄亥俄州哥伦布市——引起严重疟疾的寄生虫以其感染人类的​​险恶方式而闻名,但新的研究可能会开发出能够阻断其最可靠武器之一的药物:干扰免疫反应。

在这项研究中,科学家们定义了被寄生虫感染的红细胞表面的蛋白质与免疫细胞表面的受体结合时连接的原子级结构。

当蛋白质-受体在正常情况下建立连接时,被致病寄生虫劫持的受感染红细胞会使免疫细胞失活——这意味着身体不会对抗感染。一种设计用于该空间的药物可以阻止相互作用,使免疫系统开始工作以清除病原体。

在之前的一项研究中,领导这项研究的包括俄亥俄州立大学和美国国立卫生研究院科学家在内的一个团队对另一种免疫细胞受体进行了类似的工作,该蛋白质称为 RIFIN,与之结合以抑制免疫反应。

通过对引起疟疾的寄生虫进行全基因组分析,科学家们发现 RIFIN 在感染人类、大猩猩和黑猩猩的各种疟原虫中发挥相同类型的免疫抑制功能。这表明它是一种在进化过程中没有改变的机制——意味着这种功能对寄生虫的成功至关重要,因此是一个有吸引力的干预目标。

研究人员设想可以开发一种疫苗或一种化合物,或两者兼而有之,以禁用这种功能,从而降低需要住院和快速治疗的严重疟疾病例的风险。

“RIFIN靶向两种受体来下调免疫功能,因此寄生虫可以逃避免疫监视并存活下来。如果我们能够解除免疫抑制,那么人体免疫系统就可以处理剩下的事情,”兽医生物科学助理教授徐凯说。俄亥俄州立大学和该研究的共同主要作者。“抑制免疫反应是严重疟疾感染如此难以应对的主要原因之一。”

徐与美国国家过敏症和传染病研究所 (NIAID) 疫苗研究中心的 Peter Kwong 共同领导了这项研究。

该研究发表在《自然通讯》上。

这项工作的重点是引起最严重疟疾病例的疟原虫种类——每年感染的 2 亿人中有许多人症状轻微,但严重病例会导致呼吸窘迫和器官衰竭。每年有超过 400,000 人死于这种疾病。有几种药物用于治疗疟疾,但目前的药物正在失去效力,因为寄生虫已经对它们产生了抗药性。

人类是通过携带寄生虫的蚊子叮咬而感染的。一旦进入人体,寄生虫就会在肝脏中自我转化,然后它们可以感染红细胞,繁殖和释放有毒因子,从而导致疾病的临床症状。

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