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难治性乳腺癌的潜在药物靶点:RNA结合蛋白

导读在癌症研究中,一个共同的目标是找到关于癌细胞的一些东西——某种分子——驱动它们的生存能力,并确定该分子是否可以被药物抑制,阻止肿瘤

在癌症研究中,一个共同的目标是找到关于癌细胞的一些东西——某种分子——驱动它们的生存能力,并确定该分子是否可以被药物抑制,阻止肿瘤生长。更好的是:该分子不存在于健康细胞中,因此它们不会受到新疗法的影响。

这种方法已经取得了很多进展,称为分子靶向癌症治疗。目前的一些癌症治疗方法会抑制变得过度活跃的酶,从而使细胞增殖、扩散和存活超出正常范围。挑战在于许多已知的癌症驱动分子是“不可成药的”,这意味着它们的类型、形状或位置阻止药物与其结合。

加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员现在正在探索 RNA 结合蛋白的治疗潜力,这是一个相对未开发的癌症驱动分子家族。基因 (DNA) 转录成 RNA 后,这些蛋白质提供了额外的细胞控制层,确定哪些 RNA 拷贝被翻译成其他蛋白质,哪些不翻译。像许多控制细胞生长的分子系统一样,RNA 结合蛋白在发生故障时会促进肿瘤的发展。

在他们于 2021 年 7 月 2 日发表在Molecular Cell 上的最新研究中,加州大学圣地亚哥分校医学院团队在人体细胞和小鼠模型中发现,RNA 结合蛋白代表了一类新的癌症药物靶点,包括三阴性乳腺癌,一种特别难以治疗的癌症,因为它缺乏大多数其他分子药物靶点。

一种特别突出的 RNA 结合蛋白:YTHDF2。当研究人员从移植到小鼠体内的人类三阴性乳腺肿瘤中通过基因去除 YTHDF2 时,肿瘤体积缩小了大约 10 倍。

“我们很高兴 RNA 结合蛋白看起来可能成为癌症的新型药物靶点,”资深作者、加州大学圣地亚哥分校医学院细胞和分子医学教授 Gene Yeo 博士说。“我们还不确定在这种情况下它们有多么容易吸毒,但我们已经建立了一个坚实的框架来开始探索它们。”

Yeo 与他实验室的研究生 Jaclyn Einstein 博士一起领导了这项研究。爱因斯坦将加入一家从实验室分拆出来的初创公司,以探索 YTHDF2 的成药性。

Yeo 的团队长期以来一直在研究 RNA 结合蛋白在许多其他疾病中的作用。例如,在 2016 年,他们发现一种此类蛋白质的突变通过扰乱关键的细胞信息系统而导致 ALS。

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