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免疫疗法可能对前列腺癌的亚群有效

导读波士顿——近年来,癌症免疫疗法在治疗具有免疫原性或所谓的热肿瘤的患者方面一直很有效,这些肿瘤的炎症水平增加并且肿瘤内部和周围存在免

波士顿——近年来,癌症免疫疗法在治疗具有免疫原性或所谓的“热”肿瘤的患者方面一直很有效,这些肿瘤的炎症水平增加并且肿瘤内部和周围存在免疫细胞。然而,前列腺癌被认为是一种“冷”肿瘤,几乎没有免疫细胞识别和浸润前列腺恶性肿瘤。因此,已经发现前列腺癌对被称为免疫检查点抑制剂的一类免疫疗法反应不佳。

在之前的工作中,由 Beth Israel Deaconess 医疗中心 (BIDMC) 的医学肿瘤学家领导的一个团队确定了前列腺癌的一个子集,它们表现出更典型的热癌特征。现在,在《临床癌症研究》杂志上发表的一篇论文中,研究人员报告说,大约四分之一的局部前列腺癌可能表现出这些免疫学特征,这表明大量前列腺癌患者实际上可能受益于免疫疗法。

“我们惊讶地发现在这些前列腺癌中具有更传统的免疫原性癌症的所有特征,并且这不是一种罕见的亚型,在大约四分之一的高风险肿瘤中观察到,”共同通讯作者 David J. Einstein 医学博士说,BIDMC 的医学肿瘤学家和哈佛医学院 (HMS) 的医学助理教授。“我们感兴趣的是是否存在局部前列腺癌患者的一个子集,尤其是更具侵袭性的患者,他们的癌症可能更容易被免疫系统识别,因此更容易用免疫疗法治疗。这些也将是一些最多的患者复发和转移扩散的风险。”

爱因斯坦及其同事,包括共同通讯作者、BIDMC 的医生、医学博士、博士,重点研究了使传统免疫原性癌症易受免疫治疗影响的两个特征:PD-L1 表达和 T 细胞浸润。PD-L1 是一种参与肿瘤逃避免疫系统的蛋白质。T 细胞是免疫系统的哨兵,在体内巡逻,寻找潜在的病原体或疾病。

研究人员确定了已从患者体内切除的前列腺癌,寻找那些具有高 PD-L1 表达的区域,然后寻找浸润性 T 细胞的存在。接下来,该团队将更具免疫原性的前列腺癌中的 T 细胞景观与更典型的前列腺癌以及肾癌(最具免疫原性的肿瘤类型之一)进行了比较。最后,该团队使用 DNA 测序将来自这些免疫热区域的基因图谱与相同肿瘤中所谓的冷区域的基因图谱进行比较,以及与一般免疫原性癌症的基因组图谱进行比较。

科学家们惊讶地发现,与更典型的前列腺癌相比,有多少 T 细胞浸润了免疫原性前列腺癌,并在这些更具免疫原性的前列腺癌中观察了更传统的免疫原性癌症(如肾癌)的所有特征。他们还注意到,与典型的前列腺癌相比,这些免疫原性前列腺癌中一些关键肿瘤抑制基因的丢失显着更多,这种差异可能作为标记物来发现更容易用免疫疗法治疗的癌症。

“我们希望能够在治疗前识别出患有免疫原性肿瘤的患者,以便我们可以针对这部分患​​者开展临床试验,并提供比以同样的方式治疗所有患者更个性化的策略,”巴尔克说,他也是 HMS 的医学教授。

该团队目前正在进行一项临床试验,以测试 PD-1 抑制剂对前列腺癌患者的影响,这将使他们能够收集证据,证明这些在免疫原性前列腺癌中的发现是否会转化为对 PD-1 的临床反应抑制。

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