树木 碳水化合物是昆虫落叶生存的关键工程师在量子计算机设计方面取得了重大进展新的基于CRISPR的技术可以彻底改变基于抗体的医学诊断如何正确进行细胞培养研究UM研究人员解决了对DNA修复很重要的BRCA2蛋白复合物的结构为什么沸腾的液滴会在热油性表面上奔跑FSU研究人员开发出绘制玉米基因组光开关的技术研究人员开发出研究神经退行性疾病的新方法科学家开发出一种新仪器来测量大气中的氨揭示西班牙裔人口健康研究的趋势和差距新研究揭示了超表面的隐藏潜力科学家研究蛔虫以了解人类细胞如何死亡基因组代码的微小变化使某些人的细胞能够产生这种传感器KAIST KPC4IR发布AI全球医疗保健指南俄罗斯科学家研究对SARS-CoV-2变体的免疫反应即使在污染地区定期锻炼也能降低死亡风险研究人员发现重要的酶是对抗癌症和病毒感染的关键研究表明脑胆固醇可调节阿尔茨海默氏症的斑块常见环境污染物损坏的重要粘液膜糖结合蛋白是一种潜在的泛变体疗法吗肌肉强化和有氧运动可以降低癌症死亡率阻力训练是如何燃烧脂肪的新的CRISPR技术可纠正人类干细胞中的囊性纤维化研究人员开发出击败纤毛的新模式米色脂肪在保护大脑免受痴呆症方面起着重要作用促进胰岛素生产细胞的基因指向潜在的糖尿病治疗研究人员已经确定了一种测量DNA扭转刚度的新方法新陈代谢可能比想象中更早达到峰值针对皮肤蛋白质可能有助于降低银屑病的严重程度红细胞缺陷可能导致狼疮华润紫竹药业毓婷品牌,跨平台联动开启“毓见七夕奇遇记”活动细胞骨架和运动蛋白细胞外基质和粘附分子活动计划可能会使痴呆症患者望而却步这种肉食植物只是兼职杀手粪便移植逆转小鼠大脑衰老迹象开心果核桃是最难破解的坚果随着癌症风险浮出水面基因治疗临床试验停止里程碑研究发现人工抗体可以预防疟疾研究发现小孩子燃烧了这么多能量他们就像一个不同的物种令人兴奋灰熊DNA映射到土著语言家族研究人员解锁慢性肾病的遗传宝藏图疾病生态学家记录了抗微生物鼠疫的人际传播需要更好地报告 测量和控制细胞培养的环境条件研究人员确定可导致儿童疾病的人类精子突变新的肿瘤细胞追踪系统旨在了解癌症治疗耐药性特定突触类型如何调节焦虑样行为吃精白米的女性可促进婴儿的健康研究发现靶向线粒体显示出治疗肥胖的希望研究加深了对罕见疫苗引起的凝血状况的理解
您的位置:首页>健康生活>

源自患者的运动神经元指向ALS的新可能药物靶点

肌萎缩侧索硬化 (ALS) 是一种严重的、致命的神经退行性疾病,会导致运动神经元和随意肌肉活动的丧失。虽然小鼠研究已经确定了潜在的治疗方法,但这些药物在人体试验中的表现通常很差。波士顿儿童医院的研究人员与辉瑞合作,现在报告了一个使用 ALS 患者制造的运动神经元的高通量目标和药物发现平台。使用该平台,他们确认了两个已知的目标,并确定了一类现有的药物——多巴胺 D2 受体激动剂——作为潜在的新疗法。

由波士顿儿童 FM Kirby 神经生物学中心主任 Clifford Woolf 博士和第一作者黄轩博士和 Kasper Roet 博士领导的研究人员在 Woolf 的实验室中描述了该平台及其研究结果,他们于 6 月 8 日在杂志细胞报告。

为了创建用于药物筛选的运动神经元,该团队使用了诱导多能干细胞,该细胞由哈佛大学 Kevin Eggan 实验室从携带 SOD1(A4V) 突变的 ALS 患者的组织样本中制成。伍尔夫实验室还开发了一种高通量的活细胞成像技术,用于测量运动神经元的过度兴奋性——过度“激发”的倾向——在接触候选药物之前和之后。伍尔夫及其同事此前表明,具有 ALS 突变的人类运动神经元比正常运动神经元更容易兴奋。

“这种过度兴奋使运动神经元更容易退化并最终死亡,”伍尔夫说。“我们的成像平台能够快速评估运动神经元 384 孔板的过度活跃,并测试细胞对数千种不同药物的反应。”

这项名为 GCaMP 成像的技术之前并未大规模用于 ALS。GCaMP 是神经元钙水平的荧光报告器,是神经元激发动作电位频率的指标。

研究人员总共筛选了来自辉瑞的 2,900 种药物的库,这些药物具有已知的注释作用。经过三轮筛选,他们发现了 67 种化合物,它们可以降低源自患者的运动神经元的过度兴奋,而不会引起毒性。

“通过进行旨在逆转 ALS 运动神经元疾病表型(即过度兴奋)的筛选,我们能够发现新的目标和疾病机制,并以公正的方式确认其他目标和机制,”伍尔夫说。

进一步的研究集中在 13 个具有最大作用的潜在药物靶点上,其中 7 个属于已知与 ALS 过度兴奋相关的两类(AMPA 受体和 Kv7 钾通道)。在最近的一项临床试验中发现 Kv7 通道开放药物可降低 ALS 中的运动神经元过度兴奋。QurAlis 是 Woolf、Eggan 和 Roet 共同创立的公司,正在开发这些药物作为 ALS 的治疗方法。

标签:

郑重声明:本文版权归原作者所有,转载文章仅为传播更多信息之目的,如作者信息标记有误,请第一时间联系我们修改或删除,多谢。