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体内胆固醇分解方式的改变可能会加速痴呆症的发展

导读 血脑屏障对胆固醇是不可渗透的,但是高血胆固醇会增加阿尔茨海默氏病和血管性痴呆的风险。但是,了解这种关系的潜在机制知之甚少。位于马里

血脑屏障对胆固醇是不可渗透的,但是高血胆固醇会增加阿尔茨海默氏病和血管性痴呆的风险。但是,了解这种关系的潜在机制知之甚少。位于马里兰州巴尔的摩的美国国立卫生研究院的国立衰老研究所的Vijay Varma及其同事在开放获取期刊PLOS Medicine上发表的一项研究表明,胆固醇转化为胆汁酸(称为胆固醇)的障碍分解代谢)可能在痴呆症的发展中起作用。

关于高血胆固醇可能导致阿尔茨海默氏症和痴呆症的风险增加知之甚少,但了解潜在的过程可能为发现有效的治疗方法奠定基础。为了研究胆固醇分解代谢转变成胆汁酸的异常是否与痴呆症的发展有关,研究人员从两项前瞻性研究中招募了1800多名参与者:巴尔的摩衰老纵向研究(BLSA)和阿尔茨海默氏病神经影像学计划(ADNI) 。

首先,研究小组调查了胆固醇分解代谢是否与阿尔茨海默氏症和血管性痴呆典型的脑部异常有关。接下来,他们测试了英国普通诊所门诊的26,000多例患者中,暴露于阻止胆汁酸吸收进入血液的胆固醇药物是否与痴呆症风险增加相关。最后,他们检查了来自BLSA的29个尸检样本,以确定患有阿尔茨海默氏病的人的大脑中胆汁酸水平是否趋于改变。

作者发现,男性服用血管性痴呆的风险有所增加,而女性服用胆汁酸阻断药物的处方数量却增加了。他们的发现表明胆固醇的分解代谢和胆汁酸的合成可能通过对大脑信号传导途径的性别特异性影响痴呆症的进展。但是,由于该研究受到相对较少的尸检样本的限制,因此需要进行其他研究。另外,需要进行实验研究以更好地了解胆固醇分解在痴呆症中的作用。

高级作者Madhav Thambisetty博士说:“为进一步扩大这些发现,我们现在正在测试批准用于其他疾病的药物,这些药物可以纠正大脑中的胆汁酸信号异常,是否可以作为治疗阿尔茨海默氏病和相关痴呆症的新方法?” ,是NIA行为神经科学实验室的临床和转化神经科学部门的负责人和负责人。“这些分析正在有效的阿尔茨海默氏症药物再利用研究(DREAM)中进行。”

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