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如何预测胰腺癌患者的化疗反应和定制治疗

导读 新罕布什尔州黎巴嫩-到2030年,胰腺导管腺癌(PDAC)是最致命的胰腺癌形式,预计将成为美国癌症相关死亡的第二大主要原因。不仅治疗选择受到

新罕布什尔州黎巴嫩-到2030年,胰腺导管腺癌(PDAC)是最致命的胰腺癌形式,预计将成为美国癌症相关死亡的第二大主要原因。不仅治疗选择受到限制,而且尽管接受了额外的化学疗法,但在接受手术切除肿瘤的所有PDAC患者中,几乎有一半在一年内经历了疾病复发。对于更晚期,只有大约三分之一的患者对批准的化疗反应有限。

由达特茅斯和达特茅斯-希区柯克的诺里斯棉花癌症中心(NCCC)主任史蒂文·D·里奇(Steven D. Leach)医师和里奇实验室高级研究科学家苏拉吉特·达拉(Surajit Dhara)领导的一组研究人员与纪念斯隆·凯特琳癌症中心的同事合作和威尔康奈尔医学公司(Will Cornell Medicine),正在为PDAC患者开发第一个预后和治疗后生生物标志物。

他们的发现将有助于预测哪些患者可能或不可能从传统化疗中受益。可以用传统的化疗方案自信地治疗可能的“有反应者”患者,而可以给潜在的“无反应者”患者提供替代疗法-可能是表观遗传疗法的组合。该技术通过引入针对胰腺癌的首个表观遗传精密医学方法来满足迫切的临床需求,以此为所有患者提供更好的结果和生活质量。

表观遗传疗法可以重新激活已经在化学抗性肿瘤中沉默的调节基因的表达,从而使肿瘤对化学疗法产生响应。

该团队的工作名为“胰腺癌的预后是通过评估染色质可及性的ATAC阵列技术预测的”,该研究的最新成果发表在《自然通讯》上。

达拉说:“我们从这项工作中获得了发现和发明。”“通过研究调节PDAC中基因的所有表观遗传元素,我们发现只有约1,092个元素与该疾病的化疗耐药性和早期复发有关。其中,有723个元素在耐化学性肿瘤中沉默,具有最佳预测作用。”

为了将这些知识转化为临床知识,Leach和Dhara发明了一种称为“ ATAC-array”的新型技术平台,该平台评估基因调节元件,作为预测PDAC患者化疗反应和表观遗传治疗的潜在益处的手段。该技术基于DNA,可以在诊断时对从肿瘤收集的细针抽吸标本进行检测。

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