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科学家开发出新型的具有治疗白血病潜力的抗癌药

导读 电子邮件 科学家朝着开发一种新药治疗急性髓性白血病(一种罕见的血液病)迈出了令人鼓舞的一步。在今天发表在《自然》杂志上的一项研究中,

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科学家朝着开发一种新药治疗急性髓性白血病(一种罕见的血液病)迈出了令人鼓舞的一步。在今天发表在《自然》杂志上的一项研究中,剑桥大学的研究人员报告了一种针对癌症的新治疗方法,该方法针对的酶在将DNA转化为蛋白质方面起着关键作用,并可能导致新型的抗癌药物。

我们的遗传密码是用DNA编写的,但是为了生成蛋白质(对生物体功能至关重要的分子),首先需要将DNA转换为RNA。蛋白质的生产受到酶的控制,而酶会对RNA产生化学变化。有时,这些酶调节不当,产生过多。

在2017年发表的一项研究中,由剑桥大学米尔纳治疗研究所和古登研究所的托尼·库扎里德斯(Tony Kouzarides)教授领导的研究小组表明,这种酶METTL3如何在急性髓样白血病的发生和维持中起关键作用。该酶在某些细胞类型中过度表达-即过度产生-导致疾病。

急性髓细胞性白血病(AML)是血液中的一种癌症,骨髓会产生异常的白细胞,称为髓样细胞,通常可保护人体免受感染并防止组织损伤的扩散。AML迅速而积极地进行,通常需要立即进行治疗,并影响儿童和成人。在英国,每年约有3,100人被诊断出患有这种疾病,其中大多数年龄超过65岁。

现在,与他的团队相关的剑桥分公司STORM Therapeutics的Kouzarides教授及其同事以及惠康桑格研究所(Wellcome Sanger Institute)已经确定了一种药物样分子STM2457,它可以抑制METTL3的作用。在从患有AML的个体培养的组织中以及在该疾病的小鼠模型中,研究小组表明,该药物能够阻断由酶的过表达引起的癌症作用。

库扎里德斯教授说:“蛋白质对我们的身体功能至关重要,其产生过程涉及使用酶将我们的DNA转化为RNA。有时,这一过程可能会出错,对人类健康可能造成毁灭性后果。迄今为止,还没有人发现针对这一必不可少的过程以抗击癌症为目标。这是癌症治疗新时代的开始。”

为了研究STM2457的抗白血病潜力,研究人员在源自AML患者的细胞系上测试了该药物,发现该药物显着降低了这些细胞的生长和增殖。它还诱导细胞凋亡-“细胞死亡”-杀死癌细胞。

研究人员将来自AML患者的细胞移植到免疫功能低下的小鼠中,以模拟这种疾病。当他们用STM2457处理小鼠时,他们发现它损害了移植细胞的增殖和扩展,并显着延长了小鼠的寿命。它减少了小鼠骨髓和脾脏中白血病细胞的数量,同时没有毒性副作用,包括对体重的影响。

剑桥大学米尔纳治疗研究所和惠康桑格研究所的康斯坦丁诺斯·特泽勒皮斯博士补充说:“这是一个崭新的癌症研究领域,也是第一个待开发的此类药物样分子。它在杀灭人类方面取得了成功。白血病细胞和延长小鼠的寿命是非常有希望的,我们希望最早在明年开始临床试验以测试患者的后代分子。

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