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蛋白质可以释放细胞中捕获的组蛋白

导读 在细胞核中,组蛋白起着将DNA包装入染色质的关键作用。但是,组蛋白对DNA和RNA都非常粘,因此要确保它们在合成后被转运到细胞核并结合到DNA

在细胞核中,组蛋白起着将DNA包装入染色质的关键作用。但是,组蛋白对DNA和RNA都非常粘,因此要确保它们在合成后被转运到细胞核并结合到DNA的正确部分以组织染色质,它们被组蛋白伴侣的复合物保护。

组蛋白伴侣蛋白是与组蛋白结合的蛋白质,可帮助保护它们免受非特异性结合事件的影响,直到达到目标为止。该过程有时会失败,并且组蛋白在提供给染色质的过程中会毫无目的地卡住。

在《分子细胞》上发表的一项研究中,研究人员表明,DNAJC9蛋白在保护组蛋白和染色质中起着重要的作用。

主动修复者加入被动旁观者

助理说:“直到现在,研究人员一直认为,组蛋白伴侣只能起到被动屏蔽组蛋白的作用。我们发现DNAJC9会积极参与细胞蛋白折叠机制-这意味着它会主动吸收酶和分子伴侣来重新部署被困的组蛋白。”领导该研究的教授科林·哈蒙德(Colin Hammond)。Hammond是哥本哈根大学Novo Nordisk基金会蛋白质研究中心的蛋白质记忆计划的一部分。

一旦从被困状态中释放出来,组蛋白就可以重新与MCM2等组蛋白伴侣结合,并被组装成核小体以组织染色质。当蛋白质DNAJC9发生突变而丧失了其募集蛋白质折叠机制的能力时,组蛋白会被困住并因此丢失,导致染色质无法正常沉积。

“这意味着传统的组蛋白伴侣不能完全保护组蛋白免受虚假相互作用。相反,细胞依赖分子伴侣和组蛋白伴侣的联合作用来保护这些根本重要的蛋白在其动态生命中发挥作用,”科林·哈蒙德强调说。

必须进行强有力的合作

该研究基于强有力的国际合作。共同第一作者黄宏大实验室的鲍宏宇博士以及来自南方科技大学的其他合作伙伴以及纪念斯隆·凯特琳癌症中心的丁肖·帕特尔(Dinshaw Patel)提供了DNAJC9的结构发现。功能分析由Colin Hammond领导,与CPR蛋白质组学计划的同事,Ivo Hendriks和Michael Lund Nielsen密切合作,通过深入的蛋白质组学分析来剖析蛋白质的功能。

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