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逆转小鼠应激反应不良的遗传原因

无论是在学校,在工作中还是在全球大流行期间,每个人有时都会面临压力。但是,有些人无法应付。在某些情况下,原因是遗传的。在人类中,OPHN1基因的突变会导致罕见的X连锁疾病,其中包括不良的压力耐受性。冷泉港实验室(CSHL)的Linda Van Aelst教授试图了解导致特定个体对压力反应不良的因素。她和她的实验室研究了小鼠基因Ophn1,它是人类基因的类似物,在发展脑细胞连接,记忆和压力耐受性方面起着关键作用。当在大脑的特定部位去除Ophn1时,小鼠表现出抑郁样的无助行为。研究人员发现了三种方法可以逆转这种影响。

为了测试压力,研究人员将小鼠放到一个有两个门的两室笼中。正常的老鼠从房间逃脱,使它们的脚受到轻微的电击。但是缺少Ophn1的动物无奈地坐在那个房间里而没有试图离开。范·阿斯特(Van Aelst)想找出原因。

她的实验室开发了一种删除不同大脑区域中Ophn1基因的方法。他们发现,从内侧前额叶皮层(mPFC)的前缘区域移除Ophn1(一个已知会影响行为反应和情绪的区域)会诱发无助的表型。然后,研究小组通过删除Ophn1找出哪个大脑回路被破坏,从而在大脑区域产生过度活动,最终导致无助的表型。

了解电路

金字塔形神经元是此大脑回路的核心。如果它们发射过多,鼠标将变得无助。

另一个细胞,一个中间神经元,调节锥体神经元的活动,确保它不会发射过多。

这两个单元相互反馈,从而形成一个循环。

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