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研究人员确定了潜在的不可分型流感嗜血杆菌疫苗的方法

费城儿童医院 (CHOP) 的科学家已经确定了两种蛋白质,可用于针对不可分型流感嗜血杆菌 (NTHi) 的潜在疫苗。研究人员在小鼠模型中工作,发现施用两种细菌粘附蛋白在帮助细菌附着呼吸道细胞和引发呼吸道感染方面发挥关键作用,可刺激针对不同 NTHi 菌株的保护性免疫,突出了疫苗的潜力。

研究结果今天发表在《美国国家科学院院刊》上。

“不可分型流感嗜血杆菌是细菌性呼吸道感染的最常见原因,例如中耳感染、鼻窦感染以及慢性阻塞性肺病 (COPD) 和其他潜在肺部疾病的恶化,导致儿童和成人的发病率很高。这生物体也是败血症和脑膜炎等侵袭性疾病的重要原因。目前还没有疫苗或其他方法来预防这种生物体引起的感染,”资深研究作者 Joseph W. St. Geme, MD, Physician-in-费城儿童医院儿科主任兼主任。“我们的研究确定了两种蛋白质,可以刺激抗体反应和更广泛的细胞药物免疫反应可以预防各种 NTHiinfluenzae 菌株,因此对于包含在疫苗中以预防各种 NTHi 疾病可能很有价值。”

由于存在多种 NTHi 菌株,因此很难开发出预防感染的疫苗。通常用于免疫的表面抗原因菌株而异,因此针对一种 NTHi 菌株的抗体通常不能保护另一种菌株。

为了规避这一挑战,研究人员专注于 HMW1 和 HMW2,这两种高分子量粘附蛋白参与了 NTHi 鼻咽部的定植,这是 NTHi 疾病发病机制的第一步。这些粘附蛋白暴露在细菌表面,存在于大约 75% 至 80% 的 NTHi 菌株中。

使用小鼠模型,研究人员发现用 HMW1 和 HMW2 进行免疫刺激了抗体的产生,这些抗体对产生粘附蛋白的 NTHi 菌株具有保护作用。尽管这些抗体对 NTHi 的亲本菌株具有特异性,但研究人员发现,使用 HMW1 和 HMW2 进行免疫也可以防止其他 NTHi 菌株的细菌定植,这源于刺激细胞介导的免疫和白细胞介素 17 的产生。

“这些结果表明,尽管抗体反应是菌株特异性的,但小鼠受到了异源菌株感染的保护,”St. Geme 说。“总的来说,这项研究的结果突出了 HMW1 和 HMW2 蛋白的疫苗潜力。”

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