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双药疗法显示出治疗酒精使用障碍的希望

加州大学旧金山分校的研究人员利用两种新分子(其中一种目前正在进行临床肿瘤学试验)设计了一种针对酒精使用障碍 (AUD) 的双药疗法,没有与当前治疗方案相关的副作用或并发症。该方法在小鼠身上取得了非常成功的结果,可能适用于其他经常被滥用的药物。

团队思想的根源在于,AUD 和其他药物滥用障碍是大脑中强化通路的结果,这些通路可以被阻止或重定向,从而结束渴望和习惯性行为。

“酒精使用障碍实际上是一个学习和记忆适应不良的过程,”神经病学教授、该研究的资深作者 Dorit Ron 博士说,该研究于 7 月 27 日发表在《自然通讯》上。“酒精是有益的,我们学会了将酒精,甚至我们饮酒的环境与这种奖励联系起来。”

目前的 AUD 药物选择试图通过使饮酒成为一种不愉快的经历来改变行为,有些药物选择要求患者在开始治疗前禁欲几天。

自 2010 年以来,兼任威尔神经科学研究所教员的 Ron 采取了不同的方法,研究 mTORC1 酶在创造这些记忆和关联中的作用,目标是创造一种有效的药物,可以治疗AUD的神经系统原因。

通常,mTORC1 参与大脑可塑性,有助于在神经元之间建立连接以增强记忆力。在之前的工作中,罗恩表明,饮酒会激活大脑中的酶。

Ron 还表明,用 FDA 批准的化合物雷帕霉素阻断 mTORC1 的活性,雷帕霉素用于治疗某些类型的癌症并抑制移植患者的免疫反应,可以阻止为酒精使用障碍设计的小鼠的渴望。但是 mTORC1 有助于一系列与新陈代谢和肝功能相关的其他身体任务,长期服用它的人经常会出现肝毒性、葡萄糖耐受不良和其他副作用。

在她之前的一些工作中,Ron 与细胞分子药理学教授 Kevan Shokat 博士合作,后者创造了 RapaLink-1,一种类似于雷帕霉素的分子,他专门设计用于严密控制mTORC1 并完全制服它。该药物的一个版本现在正在肿瘤临床试验中进行测试。

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