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消除RNA结合蛋白可提高侵袭性白血病的存活率

加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心的科学家领导的一项小鼠研究表明,去除一种经常在罕见且侵袭性亚型白血病中过度表达的蛋白质有助于减缓癌症的发展并显着增加存活的可能性。

这项研究,今天在杂志上发表白血病,可在靶向治疗的发展援助是有高水平的RNA结合蛋白IGF2BP3,尤其是急性淋巴细胞和粒细胞白血病,在混合系的特点是染色体重排的癌症白血病( MLL)基因。

在这些 MLL 重排的白血病中,IGF2BP3 附着在某些携带癌症相关蛋白遗传指令的 RNA 分子上,显着放大了癌症的发展。诊断为该亚型的儿童和成人预后不良,治疗后复发风险高。

“这种类型的白血病更具侵袭性,因为它能够更快地分裂和扩散,”资深作者、琼森癌症中心成员、大卫格芬医学院病理学和实验室医学副教授 Dinesh Rao 博士说。在加州大学洛杉矶分校。“这种疾病可能非常难以治疗,即使采用新的靶向免疫疗法,如 CAR T 细胞疗法和 blinatumomab。”

白血病始于骨髓,由基因突变引发,导致骨髓中的干细胞产生过多的白细胞,影响身体抵抗感染的能力。Rao 和他的团队早些时候通过调节导致疾病的各种 RNA 信息,将 IGF2BP3 确定为推动白血病发展的一个因素,尤其是 MLL 重排亚型。

考虑到这一点,研究人员想知道去除 IGF2BP3 蛋白是否可能阻止白血病细胞的增殖。为了回答这个问题,Rao 和他的团队使用强大的基因编辑工具 CRISPR-Cas9 从 MLL 白血病小鼠和细胞系中去除 IGF2BP3。他们发现,对生存的影响是惊人的。

在 IGF2BP3 缺失的白血病小鼠中,大约 75% 的总存活率增加,50% 没有白血病。研究小组还观察到,在去除 IGF2BP3 后,小鼠的肿瘤负荷(体内肿瘤组织的总质量)平均减少了四倍,以脾脏的重量衡量。

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