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研究人员发现已经表征的活性物质具有意想不到的效果

每一种创新药物都始于寻找针对疾病相关过程中关键参与者的活性物质。然而,没有一种完美的药物可以影响体内的一个目标:没有副作用,没有副作用,正如大多数药物信息传单中所描述的那样。多特蒙德马克斯普朗克分子生理学研究所的 Herbert Waldmann 教授和 Slava Ziegler 博士领导的一组化学家和生物学家现在结合了不同的策略来寻找生物活性分子,并确定了一组已经表征的活性物质的意外效果:它们都调节胆固醇代谢,这似乎是一个自制的问题。

1928 年,亚历山大·弗莱明 (Alexander Flemming) 在长满细菌的培养皿上发现霉菌时,他没想到会发现使用最广泛的活性物质之一:青霉素。长期以来,意外发现和从传统疗法中鉴定出有效成分,例如罂粟中的吗啡,一直在影响新药的发现。

现代药物发现——从偶然到系统

同时,化学和分子生物学取得了重大进展,可以系统地、有针对性地寻找现代药物发现中的潜在活性物质。首先,有机化学,尤其是组合化学领域的进步使得产生巨大的物质库并在高通量测试中测试它们的药理作用成为可能。随着人类基因组测序等技术进步和分子生物学新方法的发展,能够识别与疾病相关的细胞过程及其分子关键参与者。这为现代药物发现铺平了道路,其中以高通量方式筛选大型分子库,以确定它们对相关目标分子(主要是蛋白质)的影响。已识别的物质,所谓的命中,

无副作用无副作用

这种基于靶标的药物开发在识别阻止靶蛋白发挥功能或与其他蛋白相互作用的新候选药物方面非常成功。然而,潜在的候选药物很少是特异性的,而且通常还作用于具有相似功能或结构的相关蛋白质。“最初有希望的候选药物在其长期开发的后期意外表现出严重的副作用,从而限制甚至阻止了其临床应用,这种情况并不少见,”Slava Ziegler 说。

寻找未知的生物活性

为了追踪药物开发过程中可能出现的副作用,在分析中筛选潜在的候选药物,以确定它们对已知蛋白质类别、生物过程和某些细胞特性的影响。然而,这些测试只能反映预期的生物活性,因为细胞中已知靶分子的数量是有限的。所谓的分析方法现在提供了检测更广泛活动的可能性。这些无偏见的测试调查了物质档案中记录的数百个细胞或遗传参数的影响,并将其与具有已知影响的参考物质的档案进行比较。

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