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无论基因突变状态如何 晚期膀胱癌对免疫疗法都有反应

导读 北卡罗来纳州查珀尔希尔——一项新研究表明,肿瘤具有突变 FGFR3 基因的晚期膀胱癌患者对免疫疗法治疗的反应与没有这种突变的患者相似,

北卡罗来纳州查珀尔希尔——一项新研究表明,肿瘤具有突变 FGFR3 基因的晚期膀胱癌患者对免疫疗法治疗的反应与没有这种突变的患者相似,这一发现与之前的假设背道而驰。这项由北卡罗来纳大学 Lineberger 综合癌症中心的科学家领导的研究对因基因特征而未接受免疫治疗的患者具有重要意义。

研究结果发表在英国癌症杂志上。

美国国家癌症研究所估计,到 2021 年,美国将有 83,730 人被诊断出患有膀胱癌,这种疾病将导致 17,200 人死亡。虽然癌症在早期诊断时是可以治疗的,但在癌症已经扩散到身体其他部位的晚期病例中,五年存活率约为 6%。在那个低存活率的患者组中,大约 15% 的肿瘤具有 FGFR3 基因突变,使该基因过度活跃并导致该疾病的高死亡率。

“尽管先前的工作表明不应用免疫疗法治疗 FGFR3 突变的膀胱癌,但我们的研究表明恰恰相反,因此我们认为应该毫不犹豫地提供免疫疗法,” UNC Lineberger 的医学博士 William Y. Kim 说,Rush S. Dickson特聘医学教授和遗传学教授,论文通讯作者。

近期,膀胱癌的治疗取得了一些重大进展。2019 年,FDA 批准了一种药物 erdafitinib (Balversa),该药物针对 FGFR3 并延长生存期。此外,免疫检查点阻断药物,通常称为免疫疗法,最近已被批准用于晚期膀胱癌。在这十年之前,治疗主要限于全身性的、以铂类为基础的化疗。

“临床试验表明,与没有突变的癌症相比,具有 FGFR3 突变的膀胱癌具有更少的免疫细胞,主要是 T 细胞。由于免疫细胞水平低的肿瘤往往对免疫检查点封锁反应不佳,因此假设这些患者对免疫疗法的反应率很低,”UNC Lineberger 的医学博士、公共卫生硕士、UNC 医学院助理教授、该论文的共同第一作者 Tracy Rose 说。

为了验证这一假设,UNC Lineberger 的研究人员设计了一项研究,将 17 名 FGFR3 突变膀胱癌患者的肿瘤组织样本和临床试验数据与 86 名肿瘤没有突变的患者进行比较。研究人员发现,有 FGFR3 突变的患者对免疫疗法的反应与没有突变的患者一样。在细胞水平上,他们还发现在有和没有 FGFR3 突变的肿瘤中,T 细胞受体具有相同的多样性,以及免疫抑制和免疫激活信号的相似平衡。这种等效性或平衡性表明从免疫疗法中受益的机会相似。

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