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关于如何激活一类重要的免疫受体的新见解

导读 来自南安普敦大学抗体和疫苗小组的科学家们对如何激活一类重要的免疫受体——肿瘤坏死因子受体 (TNFR) 有了新的见解。这项发表在《通讯生

来自南安普敦大学抗体和疫苗小组的科学家们对如何激活一类重要的免疫受体——肿瘤坏死因子受体 (TNFR) 有了新的见解。

这项发表在《通讯生物学》杂志上的工作调查了存在于免疫细胞上的一类受体,称为 TNFR。这些受体,如 CD40、4-1BB 和 OX40,是帮助免疫系统对抗病原体和癌细胞的关键。因此,设计用于特异性靶向和激活这些受体(称为激动剂)的抗体药物已被开发用于癌症治疗。

这些受体在细胞表面被激活的机制对于设计最佳药物形式很重要。然而,迄今为止还没有完全理解。以前的工作表明,受体聚集,即分散在细胞表面上的受体重新分布成局部簇,对于 TNF 受体激活是必不可少的,并且通常认为较大的簇会诱导更有效的激活。

目前的研究由癌症免疫学中心的 Ben Yu 博士和 Mark Cragg 教授以及大学和 ONI UK 的同事领导,采用了一套在南安普敦开发的针对 CD40、4-1BB 和 OX40的独特试剂,以及作为一种通过 Mark Benevolent Fund 资助获得的新型超分辨率显微镜,以解决差异受体聚类如何介导受体活性。

研究结果证实 TNF 受体激活绝对需要受体聚类,但有趣的是,反驳了普遍持有的观点,即较大的簇会诱导更多的受体激活。相反,该研究发现诱导较小簇的激动剂 - 但具有更高的受体密度 - 比诱导较大簇的激动剂介导更好的 TNF 受体活性。

除了受体大小之外,该研究还表明,针对 CD40 的最有效的抗体激动剂之一诱导了一种新的杆状簇结构,这可能解释了该抗体的超激动性质。这些发现增加了对 TNF 受体如何聚集以介导免疫激活的重要见解,并将有助于指导针对 TNF 受体的治疗性抗体的未来开发。

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