当一个人的免疫系统与自己的身体战斗时，就会发生自身免疫性疾病，就好像它是外来入侵者一样。但是，在健康人中，这些反应可以通过称为免疫耐受的过程来预防。许多复杂的生物学机制在免疫激活和抑制之间保持必要的平衡，以确保免疫耐受不会阻止人体有效抵抗病原体。
在PNAS上发表的一项新研究中，筑波大学的一组研究人员发现了DNAM-1和TIGIT两种受体之间的关系如何帮助保持最佳免疫功能的平衡。先前已经在称为调节性T细胞或Tregs的免疫细胞子集中研究了这两种分子。
Treg是免疫耐受和自身免疫预防的关键介质。在感染的炎症反应过程中，通常会抑制Treg活性，从而使身体有效抵抗并清除入侵者。但是，尚不完全了解控制Treg行为平衡的分子机制。当特定的活化分子(CD155)与受体DNAM-1和TIGIT结合时，它们会触发信号，告诉T细胞如何表现以及执行哪些功能。
筑波研究小组发现，DNAM-1和TGIT在炎症条件下竞争CD155。当CD155与DNAM-1结合时，该受体会发送信息，告诉免疫系统唤醒并激活。但是，当CD155与TIGIT结合时，该受体以相反的方式起作用并抑制免疫系统，从而告诉T细胞停止活化。
为了研究DNAM-1和TIGIT之间的分子相互作用，研究人员研究了注入了缺乏DNAM-1的Treg或正常Treg的小鼠(急性移植物抗宿主病小鼠模型)。“我们发现DNAM-1的缺乏导致增强的TIGIT介导的信号传导。之所以发生这种平衡变化，是因为当不存在DNAM-1时，更多的CD155可以与TIGIT结合。这有助于Treg在免疫过程中维持免疫抑制作用。炎症”，该研究的资深作者涩谷和子教授解释说。“我们在人性化的小鼠模型中观察到了类似的动态，支持了这些发现与人类的相关性。”简而言之，当潜伏着真正的危险时，这种机制有助于告诉Treg不要阻断免疫系统。
考虑到Treg在自身免疫性疾病中起重要作用，结果表明DNAM-1和TIGIT之间的平衡可能在患有自身免疫性疾病的个体中受到不适当的调节。这种潜在的疾病机制将成为未来研究的重点。在小鼠中的这些发现表明DNAM-1可用作治疗自身免疫性疾病的新型分子靶标。
标签： 免疫机制
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