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新型免疫检查点可用于癌症 自身免疫性疾病的治疗

免疫系统是一个复杂的平衡行为。如果它对外来分子反应过度或反应不足,可能会对健康造成严重后果。

对于癌症患者,肿瘤的进展通常伴随着免疫抑制,这意味着他们的身体无法以应有的方式抵抗病原体。相比之下,对于患有1型糖尿病,类风湿性关节炎和多发性硬化症等自身免疫性疾病的人,其免疫系统反应过度并攻击身体本身。

这两种反应均受免疫细胞和癌细胞中发现的一系列分子检查点的影响。在免疫细胞中,这些检查点被认为可以防止免疫系统产生过强的反应并攻击健康细胞。对于患有自身免疫性疾病的人,这些检查点分子无法正常运行。在癌细胞中,它们与免疫细胞受体结合,并在一定程度上抑制其功能,使患者容易遭受严重疾病和感染。

农业,健康与自然资源学院联合健康科学系的研究教授赖来军博士已利用生物信息学和基因工程技术开发了一系列重组蛋白和抗体,以用于一组新的检查点分子。解决这两个问题。Lai最近发表了一篇有关本发明在EMBO分子医学中的有效性的论文,并拥有本发明的专利权。

在过去十年中,科学家们确定了几个检查站,特别是PD-L1,PD-1和CTLA-4,取得了重大突破。有几种FDA批准的药物可产生用于治疗自身免疫疾病的重组蛋白,以及可阻断这些检查点对癌症患者的抑制剂活性的抗体。但是,由于工作中还有许多其他检查站,因此并非所有患者都对这些治疗有反应。

赖用生物信息学方法确定了三个附加检查点:在免疫细胞和癌细胞中都发现了CD300c,ERMAP和TAPBPL。生物信息学方法基于其与先前确定的分子的遗传和结构相似性,确定了最可能相关的检查点。

每个分子与特定的免疫细胞受体结合以发送抑制信号,并使用不同的机制来检查免疫细胞反应。

赖说:“我们分子的表达方式与现有的检查点分子不同,很可能会有不同的患者亚组对其做出反应。”

赖的研究小组利用基因工程从这些蛋白质的遗传蓝图开发出重组蛋白质。Lai已证明这些重组蛋白可以在自身免疫性疾病的动物模型中成功抑制T细胞功能。

另一方面,赖氏研究小组开发了可以阻断这些检查点分子抑制活性的抗体。他发现这些抗体增强了动物模型中的抗肿瘤免疫力并抑制了肿瘤的生长。

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