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如何用雌激素靶向抗药性乳腺癌

导读 新罕布什尔州黎巴嫩-达特茅斯和达特茅斯-希区柯克的诺里斯棉花癌症中心(NCCC)的研究人员希望使雌激素治疗成为可能从中受益的乳腺癌患者更容

新罕布什尔州黎巴嫩-达特茅斯和达特茅斯-希区柯克的诺里斯棉花癌症中心(NCCC)的研究人员希望使雌激素治疗成为可能从中受益的乳腺癌患者更容易接受的治疗选择。抗雌激素治疗可阻断肿瘤中雌激素受体(ER)的生长信号,是治疗ER +乳腺癌的有效方法。但是随着时间的流逝,乳腺肿瘤对抗雌激素治疗产生抗药性是很常见的。由分子生物学家托德·米勒(Todd Miller)博士和米勒实验室(Miller Laboratory)博士候选人妮可·特拉法根(Nicole Traphagen)领导的研究小组发现,在小鼠中,在特定时间点在雌激素治疗和抗雌激素治疗之间循环可显着增加持续时间肿瘤消退。

该团队的非常规方法对乳腺癌患者具有令人兴奋的意义,因为它建议在抗雌激素治疗耐药性发生之前用雌激素进行短期治疗,然后再改用更标准的抗雌激素治疗可以更好地长期控制肿瘤的生长。Traphagen和米勒都新近出版了他们的发现,题为“雌激素缺乏导致的高雌激素受体α激活赋予性和所需的乳腺癌雌激素治疗反应,”在癌基因。

米勒说:“尽管我们通常认为雌激素可以促进乳腺癌的生长,但是在一些抗雌激素抵抗性乳腺肿瘤的患者中,雌激素的治疗​​实际上可以诱导肿瘤消退。”尽管雌激素治疗对某些患者有效,但很少使用雌激素治疗。NCCC正在进行的一项临床试验(POLLY; NCT0218875)将确定雌激素治疗和抗雌激素治疗之间的循环策略对晚期乳腺癌患者是否有效。

Traphagen说:“最初对雌激素疗法起反应的肿瘤最终会通过减少肿瘤细胞中雌激素受体的数量而产生抗药性。一旦这些肿瘤对雌激素疗法产生抗药性,就可以成功地用抗雌激素疗法对其进行治疗。”“这一发现表明,即使这些肿瘤先前已经获得了抗雌激素治疗的抗性,用雌激素进行治疗仍可以使患者的肿瘤对抗雌激素治疗重新敏感。”

Miller和Traphagen还将研究对雌激素治疗有反应的乳腺细胞的分子特征。目标是使用此信息来预测和改善可能对雌激素治疗产生反应的患者的选择,并告知开发新药组合以优化雌激素治疗的抗癌作用。

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