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科学家揭露针对SARSCoV2穗突蛋白的新型中和抗体靶标

研究人员已经确定了中和SARS-CoV-2 Spike蛋白上抗体的另一个潜在靶标,该蛋白被血液中的代谢物所掩盖。研究人员推测,由于这种掩蔽作用,抗体可能无法接近靶标,因为它们必须与代谢物分子竞争才能与原本开放的区域结合。

这种竞争性结合活性可能代表了SARS-CoV-2病毒逃避免疫的另一种方法。尽管需要进一步的验证工作,但研究结果表明,揭露该区域的策略(从而使该区域更易被抗体看到和使用)可能有助于开发新的疫苗。迄今为止,以患者为特征的大多数中和抗体是与SARS-CoV-2 Spike蛋白的受体结合域结合的抗体,而对Spike的N末端域(NTD)的结构以及与之相互作用的抗体知之甚少。使用冷冻电子显微镜和X射线晶体学,Annachiara Rosa及其同事绘制了N末端结构域的深裂缝,表明裂缝中的特定囊袋以高亲和力结合了血液代谢产物biliverdin。

这种活性导致NTD结构的稳定,并通过人类抗Spike蛋白抗体的子集从结合和中和“隐藏” Spike蛋白位点。抗体与该Spike区的成功结合需要NTD的构象变化,而这种变化会被biliverdin结合所抑制。在从SARS-CoV-2感染和恢复期的个体中分离出的血清中添加过量的Biliverdin,可使免疫血清的反应性降低多达50%。

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