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研究人员发现扩散到淋巴结的癌细胞如何避免免疫破坏

导读 波士顿 - 淋巴结对于身体对肿瘤的免疫反应至关重要,但矛盾的是,扩散或转移到淋巴结的癌细胞通常可以避免被免疫细胞清除。马萨诸塞州总

波士顿 - 淋巴结对于身体对肿瘤的免疫反应至关重要,但矛盾的是,扩散或转移到淋巴结的癌细胞通常可以避免被免疫细胞清除。马萨诸塞州总医院 (MGH) 和波士顿大学医学院的研究人员最近进行的实验提供了有关这种免疫逃避背后细节的见解,这可以帮助科学家制定克服它的策略。研究结果发表在《自然生物医学工程》上。

“我们知道,随着癌症的进展,淋巴结通常是第一个扩散的地方。我们也知道我们的免疫系统可以攻击和杀死癌细胞,”资深和共同通讯作者、辐射研究人员 Timothy P. Padera 博士解释说MGH 的肿瘤学和 2021-2026 年 MGH 研究学者。“我实验室最近工作的核心令人困惑的问题之一是,产生我们免疫反应的器官——淋巴结——如何让癌细胞存活并接管它们而不是攻击它们?这是这项研究背后的驱动力。”

通过分析来自乳腺癌、结肠癌和头颈癌的患者组织,结合乳腺癌淋巴结转移的动物模型,Padera 和他的同事们表明,称为 T 细胞的免疫细胞在转移淋巴结中大量存在,但无法穿透已发生转移的肿瘤。传播到这样的节点。该团队测量了转移性癌症淋巴结中增加的物理力,称为固体应力。“我们假设淋巴结肿瘤中的实体压力会损害淋巴结中血管的血流和 T 细胞运输能力,”主要和共同通讯作者丹尼斯·琼斯博士说,他是纽约大学病理学和实验室医学助理教授。波士顿大学医学院。

科学家随后开发了一种压缩淋巴结的装置,以模拟淋巴结转移的逐渐生长。当他们对淋巴结施加压力时,物理力与 T 细胞进入淋巴结的破坏之间存在明显的联系。“我们的研究结果表明,随着癌细胞在淋巴结中生长,它们会重组和改变淋巴结,从而使免疫系统的关键功能反应失效,”Padera 说。“通过了解癌细胞如何破坏淋巴结功能,我们希望能够反击以帮助淋巴结产生抗癌免疫反应,这将有助于对抗身体各处的癌细胞。”

用降压药氯沙坦缓解实体压力增加了淋巴结转移中血管和 T 细胞的数量,这表明减轻实体压力是改善 T 细胞进入肿瘤的潜在策略。

“我们的工作现在引出了许多重要的额外问题,”琼斯说。“氯沙坦治疗联合免疫疗法是否会通过杀死 T 细胞来根除淋巴结中的转移性癌细胞?此外,这是否会导致强大的全身抗癌免疫反应,有助于清除全身的癌症?”琼斯指出,找到这些问题的答案可能会为转移性癌症患者带来新的治疗策略。

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