费城，2021 年 6 月 28 日——费城儿童医院 (CHOP) 的研究人员发现，一种特定类型的肺细胞表现出非常规的免疫特性，可能导致呼吸道病毒感染的结果。研究人员专注于 II 型肺泡 (AT2) 细胞，这些细胞是肺的非免疫细胞，对肺损伤后的基本肺健康和组织修复至关重要。他们发现 AT2 细胞表达高水平的主要组织相容性复合体 II (MHC-II)，这是一种重要的免疫系统触发因素，并且 AT2 MHC-II 表达似乎对呼吸道病毒感染的结果具有明显的优势。研究结果今天发表在《自然通讯》上。
“这项研究表明，MHC-II 表达在 AT2 细胞中以独特的方式受到调节，这对面临感染时的肺部健康具有重要意义，”资深作者、VMD 博士、病理学研究员兼教授劳伦斯·艾森洛尔 (Laurence Eisenlohr) 说。 CHOP 的实验室医学。“未来的研究应该探索 AT2 MHC-II 表达或功能的改变是否会导致人类肺部疾病，特别是 SARS-CoV-2 感染的广泛变化，因为 AT2s 是人类感染这种病毒的主要细胞类型肺。”
MHC-II 触发免疫级联反应，激活辅助性 T 细胞，进而驱动 B 细胞、细胞毒性 T 细胞和其他对抗感染所需的重要免疫细胞。当来自传染性病原体的肽与 MHC-II 蛋白连接时，该序列就开始了，并且该复合物呈现在细胞表面，这一过程称为“抗原呈递”。历史上，只有某些类型的特化免疫细胞，称为“专业抗原呈递细胞”，已被证明在稳定状态下表达 MHC-II，包括 B 细胞、树突细胞和巨噬细胞;免疫系统之外的其他细胞被认为仅在存在炎症时(例如在感染期间)才会表达 MHC-II。然而，最近的研究表明，其他一些“非免疫”细胞类型，包括 AT2s，
AT2 细胞是肺实质中的上皮细胞，可产生表面活性剂并促进细胞更新。之前对 AT2 MHC-II 表达和功能的研究差异很大，因此，研究人员尚未完全了解 AT2 细胞如何表达 MHC-II、触发 AT2 MHC-II 表达的因素以及 AT2 MHC-II 在肺中的功能在基线和肺部感染期间的免疫力。
为了更好地理解 AT2 MHC-II 的作用，研究人员分析了小鼠和人类 AT2 细胞，发现尽管 AT2s 是非免疫细胞，但在正常条件下均匀表达 MHC-II，水平类似于“专业的抗原呈递细胞。”他们还发现，在 AT2 细胞中，MHC-II 表达的激活独立于炎症级联反应，炎症级联反应被认为使复合物在基本上所有其他非免疫细胞中发挥作用，这表明它在 AT2s 中是通过独特的机制触发的。
鉴于 MHC-II 在启动免疫反应中的作用，研究人员检查了 AT2 MHC-II 在保护肺部免受呼吸系统疾病方面的作用。为了测试这一点，研究人员生成了具有 AT2 特异性 MHC-II 缺失的小鼠。在正常情况下，小鼠的健康似乎没有受到 MHC-II 缺失的影响;他们没有发生自发性呼吸系统疾病，并且肺组织与功能性 AT2 MHC-II 小鼠相比健康，因此研究人员得出结论，有效表面活性剂产生或肺再生或体内平衡时的肺免疫似乎不需要 MHC-II .然而，当小鼠暴露于甲型流感病毒和仙台病毒时，具有 MHC-II 缺失的小鼠的发病率和死亡率高于具有完整 MHC-II 的小鼠，
标签： 肺部健康
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