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阻断IL-11信号可以帮助药物性损伤后肝脏再生

杜克-新加坡国立大学医学院和新加坡国家心脏中心 (NHCS) 的科学家与新加坡和英国的同事合作,表明信号蛋白白介素 11 (IL-11) 的人类形式对人类肝脏有破坏作用细胞——推翻了先前的假设,即它可以帮助因扑热息痛中毒而受损的肝脏。上周发表在《科学转化医学》上的这一发现表明,阻断 IL-11 信号传导可能具有恢复作用。

扑热息痛,也称为对乙酰氨基酚,是一种广泛使用的非处方止痛药,过量服用会导致严重的肝损伤甚至死亡。它是新加坡最常见的毒物暴露药剂,而在英国,每年有 50,000 人因扑热息痛中毒出现在急诊室。如果在过量服用后 8 小时内给药,它们可以用一种叫做 N-乙酰半胱氨酸的药物治疗。然而,再过一段时间,唯一的办法可能是肝脏移植。

为了找到治疗这种疾病的方法,科学家们一直在小鼠身上进行研究。他们的研究表明,过量服用扑热息痛会消耗肝脏抗氧化剂。这会导致线粒体蛋白受损,引发一系列导致肝损伤和肝细胞死亡的事件。进一步的研究表明,以抗体药物的形式给予抗 IL11 治疗不仅可以逆转肝损伤,而且还支持肝脏再生并促进肝损伤小鼠的存活。这导致了抗IL11疗法可以帮助治疗扑热息痛中毒的人类的想法。

“我们最近发现 IL-11 实际上对称为非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)的脂肪肝疾病中的肝细胞功能有害,”杜克-新加坡国立大学心血管和代谢疾病 (CVMD) 项目的助理教授 Anissa Widjaja 说,该研究的主要作者。“这让我们想要更详细地了解扑热息痛毒性小鼠模型中发生的情况。”

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