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研究人员发现与儿童骨癌相关的基因

导读 北卡罗来纳州教堂山——研究人员发现了一种基因 OTUD7A,它会影响尤文肉瘤的发展,尤文肉瘤是一种主要发生在儿童身上的骨癌。他们还确定了

北卡罗来纳州教堂山——研究人员发现了一种基因 OTUD7A,它会影响尤文肉瘤的发展,尤文肉瘤是一种主要发生在儿童身上的骨癌。他们还确定了一种化合物,该化合物具有阻断 OTUD7A 蛋白活性的潜力。北卡罗来纳大学和 Lineberger 综合癌症中心的科学家的这一发现于 2021 年 6 月 1 日在线发表在Advanced Science 上。

在美国,每年约有 250 名儿童和年轻人被诊断出患有尤文肉瘤。大约一半的诊断者最终会死于这种疾病,这表明需要更好的治疗方法。

“我们的主要研究重点针对在约 85% 的尤文肉瘤患者中发现的 EWS-FLI1 融合蛋白,”UNC Lineberger 的 Pengda Liu 博士、UNC 医学院生物化学和生物物理学助理教授、共同主要作者说。“这种蛋白质由其他两种蛋白质组成,是尤文肉瘤独有的,仅在癌细胞中产生,使其成为治疗的绝佳靶点。”

蛋白质之间的关键关系有助于尤文肉瘤等癌症的发展。因此,当 UNC 研究人员发现 OTUD7A 控制致癌融合蛋白时,这是一个开创性的发现。

有了这些知识,科学家们继续寻找可以阻断 OTUD7A 活性的小分子化合物。他们的合作者 Atomwise Inc. 使用称为 AtomNet 的人工智能程序筛选了 400 万个小分子,以找到可以放入 OTUD7A 口袋的小分子。他们发现的一种化合物 7Ai 显示出良好的能力,可以减少移植了人类尤文肉瘤细胞的小鼠的肿瘤形成。该化合物似乎没有毒性并且耐受性良好。此外,7Ai 不会杀死在实验室培养实验中测试的正常细胞。

“7Ai 治疗可以为对化疗产生耐药性的患者提供一种新的靶向治疗选择。然而,开发一种有效的药物需要更多的实验室工作和临床研究,”刘说。

“通过深入探索导致癌症的关键细胞过程,可能会产生意想不到的潜在治疗途径,”共同作者 Ian Davis,医学博士,博士,G. Denman Hammond 儿童癌症教授和癌症遗传学项目的联合负责人说。 UNC Lineberger。“一旦基础科学验证了我们的生物学方法,计算虚拟筛选的应用使我们能够快速识别先导分子,以进行进一步的测试和验证。”

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