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抑郁症的根源揭示了其所有的遗传复杂性

导读一项大规模的全基因组关联研究(GWAS),来自四个不同数据库的120万人的遗传和健康记录已确定与严重抑郁症相关的178个基因变异,这种疾病将影

一项大规模的全基因组关联研究(GWAS),来自四个不同数据库的120万人的遗传和健康记录已确定与严重抑郁症相关的178个基因变异,这种疾病将影响五分之一的人一生。

由耶鲁大学医学院和加州大学圣地亚哥分校(UCSD)的美国退伍事务部(VA)研究人员牵头的这项研究结果,有一天可能有助于确定最容易患抑郁症和相关精神疾病的人并帮助医生开出最适合治疗该疾病的药物。

该研究于5月27日发表在《自然神经科学》杂志上。

在这项研究中,研究小组分析了从弗吉尼亚州百万老兵计划(MVP)的300,000多名参与者那里收集的病历和基因组,该计划是世界上最大的遗传和医学信息数据库之一。

这些新数据在荟萃分析中与来自英国生物银行FinnGen(位于芬兰的生物银行)的遗传和健康记录以及消费者遗传公司23andMe的结果结合在一起。研究的这一部分包括120万参与者。研究人员使用来自23andMe客户的130万名志愿者的完整样本对上述分析的发现进行了交叉核对。

当比较来自不同来源的两组数据时,与抑郁症相关的遗传变异在大多数测试标记中均具有统计学意义。

耶鲁大学精神病学系副研究员,共同主要作者丹尼尔·勒维说:“最令人振奋的是,我们可以在独立的数据集中复制我们的发现。”“复制是一门优秀科学的标志,本文指出了GWAS研究的结果正变得多么可靠和稳定。”

研究人员说,像许多精神疾病一样,抑郁症在遗传上很复杂,其特征是许多不同遗传变异的组合。

耶鲁大学遗传学和神经科学教授,这项研究的共同作者,耶鲁大学基金会基金会精神病学教授乔尔·格尔恩特尔(Joel Gelernter)说:“这就是为什么我们对发现如此多的变体感到惊讶的原因。”“而且我们不知道还有多少可发现的-数百个?甚至数千个?”

这组作者说,新的GWAS研究的规模将帮助临床医生制定多基因风险评分,以查明那些最有可能患上严重抑郁症和其他相关精神疾病(如焦虑症或创伤后应激障碍)的风险评分。

该研究还提供了对遗传疾病潜在生物学的深刻见解。例如,与抑郁症有关的一个基因变异NEGR1是一种活跃在下丘脑中的神经生长调节剂,下丘脑是先前与抑郁症相关的大脑区域。Levey说,这证实了已故的耶鲁大学神经科学家罗纳德·杜曼所做的关于神经营养因子在抑郁症中的作用的研究。

他说:“当完全不同的研究集中在相似的生物学上时,这确实令人惊讶,这就是发生在这里的事情。

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