纽约-路德维希癌症研究的一项研究发现了如何使强大而功能上惰性的抗癌免疫细胞亚群恢复活力,这种抗癌免疫细胞通常在肿瘤中用于癌症治疗。
由路德维希·洛桑(Ludwig Lausanne)的Ping-Chih Ho和洛桑联邦理工学院的Li Tang领导,该研究描述了一种称为白细胞介素10的免疫因子如何协调“终末耗尽”的肿瘤浸润T淋巴细胞(TIL)的功能性复苏。迄今为止,已经证明不能被免疫疗法刺激。它也证明了当与细胞疗法联合使用时,该因子可以消除黑色素瘤和结肠癌小鼠模型中的肿瘤。研究结果在“自然免疫学”一期中有所报道。
“我们首次发现,可以将末端耗尽的TIL直接恢复活力,从而恢复其强大的抗癌活性,并且可以通过对白介素10诱导的细胞进行代谢重编程来实现恢复活力。”洛桑路德维希癌症研究所副研究员何说。
肿瘤中缺乏氧气和重要营养素的TIL最有能力杀死癌细胞,通常会陷入顽固的呆滞状态,即精疲力竭。最近的研究已经确定了两种不同类型的耗尽TIL。一种被称为“祖细胞耗尽”的TIL,可以以名义上的效率识别癌细胞并响应免疫疗法PD-1的阻断而增殖。但是,正是它们的后代,即“终极精疲力竭”的TIL,才最有能力检测和摧毁癌细胞。然而,它们在功能上是残疾的,容易自我毁灭并且完全不能增殖。
何说:“即使是PD-1封锁也无法恢复这些最终耗尽的TIL的功能。”“事实上,许多患者对PD-1的阻滞没有反应,因为他们的肿瘤缺乏祖细胞耗尽的TIL,而只有终末耗尽的TIL。这就是为什么研究人员正在寻找活化终末耗尽的T细胞进行癌症治疗的原因。”
三项证据推动了当前的研究。首先,Ho和他的团队最近表明,通过恢复线粒体的健康可以恢复功能衰竭的TIL,线粒体是细胞中的豆形细胞器,可产生能量并帮助调节新陈代谢。其次,已知IL-10会刺激抗癌免疫反应,尽管结果喜忧参半,但IL-10已在早期临床试验中作为肺癌的疗法进行了测试。最后,最近发现IL-10可恢复线粒体适应性并重新编程称为巨噬细胞的免疫细胞的代谢。
Ho和他的同事想知道IL-10是否会同样影响最终用尽的TIL。
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